Novel biomarker for evaluation of autophagic dysfunction in the liver

用于评估肝脏自噬功能障碍的新型生物标志物

• 批准号: 23590989
• 负责人: YAMASHINA SHUNHEI
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590989/
• 关键词: オートファジー; バイオマーカー; 核膜蛋白; 肝疾患

We found that autophagic dysfunction alters the expression of nuclear membrane protein. Nuclear membrane proteins increased in autophagic dysfunction might be an useful biomarker to evaluate autophagic dysfunction. On the other hand, aggregation of p62 in hepatocytes was detected in about 65% of NAFLD correlatively to suppression of cathepsin B, D and L expression. In NAFLD patients, p62 aggregation was correlated with serum alanine aminotransferase value and inflammatory activity by NAS. These findings indicate that the suppression of autophagic proteolysis by hepatic steatosis is involved in the pathogenesis of NAFLD.

我们发现自噬功能障碍改变了核膜蛋白的表达。自噬功能障碍时核膜蛋白的增加可能是评估自噬功能障碍的有用生物标志物。另一方面，约65%的非酒精性脂肪肝患者肝细胞中可检测到p62的聚集，这与组织蛋白酶B、D和L的表达受抑制有关。在NAFLD患者中，P62聚集率与血清丙氨酸氨基转移酶水平和炎症活动度呈正相关。这些发现表明，肝脏脂肪变性对自噬蛋白降解的抑制参与了NAFLD的发病。

项目成果

非アルコール性脂肪性肝疾患患者におけるオートファジー機能障害とカテプシン発現異常

非酒精性脂肪肝患者自噬功能障碍及组织蛋白酶表达异常

• 发表时间: 2013
• 作者: Nouso K;Tomoda T;Kobayashi S;MiyaharaK;Hagihara H;Kuwaki K;Onishi H;Nakamura S;Shiraha H;Takaki A;Yamamoto K;福生有華,山科俊平,泉光輔,園上浩司,荒川敦,青山友則,内山明,今一義,鈴木聡子,池嶋健一,渡辺純夫
• 通讯作者: 福生有華,山科俊平,泉光輔,園上浩司,荒川敦,青山友則,内山明,今一義,鈴木聡子,池嶋健一,渡辺純夫

NAFLD患者における肝カテプシンL発現とオートファジー機能の評価福生有華

NAFLD 患者肝脏组织蛋白酶 L 表达及自噬功能评价 Yuka Fussa

• 发表时间: 2012
• 作者: Hiramine Y;Imamura Y;Uto H;Koriyama C;Horiuchi M;Oketani M;Hosoyamada K;Kusano K;Ido A;Tsubouchi H;山科俊平,泉光輔,稲見義宏,山形寿文,今一義,鈴木聡子,池嶋健一,渡辺純夫
• 通讯作者: 山科俊平,泉光輔,稲見義宏,山形寿文,今一義,鈴木聡子,池嶋健一,渡辺純夫