Elucidation of roles of proteinase-activated receptor in pulmonary hypertension and development of new therapeutic strategies

阐明蛋白酶激活受体在肺动脉高压中的作用并开发新的治疗策略

• 批准号: 23591104
• 负责人: HIRANO Katsuya
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591104/
• 关键词: 肺高血圧; 血管内皮細胞; 血管平滑筋細胞; トロンビン; 受容体; モデル動物; 受容体拮抗薬; 肺高血圧症

The present study yielded a new mechanism for endothelial barrier dysfunction. By using an animal model of pulmonary hypertension, a thrombin receptor antagonist was found to effectively prevent the development of pulmonary hypertension and prolonged the survival. The contractile responsiveness of pulmonary artery was found to be enhanced in pulmonary hypretension. As a result, thrombin receptor antagonist is suggested to be potentially useful as a new strategy for treatment of pulmonary hypertension. Proposals of Japanese and international patent for the invention of new treatment for pulmonary hypertension has been submitted.

本研究为内皮屏障功能障碍提供了一种新的机制。 通过使用肺动脉高压动物模型，发现凝血酶受体拮抗剂可以有效地防止肺动脉高压的发展并延长生存期。肺动脉高压时肺动脉收缩反应性增强。因此，凝血酶受体拮抗剂有望成为治疗肺动脉高压的新策略。已提交了肺动脉高压新疗法发明的日本和国际专利提案。

项目成果

肺高血圧症の薬物治療の最前線:序文

肺动脉高压药物治疗的前沿：简介

• 发表时间: 2014
• 期刊: 日本薬理学雑誌
• 作者: 平野勝也;渡邉裕司
• 通讯作者: 渡邉裕司

モノクロタリン誘発肺高血圧に対するトロンビン受容体拮抗薬の予防効果

凝血酶受体拮抗剂对野百合碱所致肺动脉高压的预防作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 平野勝也;桑原志実;平野真弓;阿部弘太郎
• 通讯作者: 阿部弘太郎

Rho kinase-mediated di-phosphorylation of myosin light chain in the subjunctional regions plays a critical role in thrombin-induced endothelial barrier dysfunction

Rho 激酶介导的近交界区肌球蛋白轻链二磷酸化在凝血酶诱导的内皮屏障功能障碍中发挥关键作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Hirano M;Hanada A;Hirano K
• 通讯作者: Hirano K

Preventive effects of thrombin receptor antagonist on hemodynamic parameters and histological findings in monocrotaline-induced pulmonary hypertension rats.

凝血酶受体拮抗剂对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠血流动力学参数和组织学结果的预防作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: Kuwabara Y;Abe K;Hirano M;Hirooka Y;Hirano K;Sunagawa K.
• 通讯作者: Sunagawa K.

トロンビン受容体アンタゴニストを有効成分とする肺高血圧症の予防治療剤

含有凝血酶受体拮抗剂作为活性成分的肺动脉高压的预防治疗剂

• 发表时间: 2013