Molecular mechanisms of suppression of macrophage foam cell formation by an erythropoietin receptor agonist

促红细胞生成素受体激动剂抑制巨噬细胞泡沫细胞形成的分子机制

• 批准号: 23591108
• 负责人: UEBA HIROTO
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591108/
• 关键词: 動脈硬化; erythropoietin; マクロファージ; シグナル伝達

Erythropoietin (EPO) has been shown to have nonerythropoietic, tissue-protective effects although prothrombotic effects of EPO hamper its clinical use. Recently, we demonstrated that an EPO receptor agonist (HBSP) that does not have prothrombotic effects suppresses coronary atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic spontaneous myocardial infarction (WHHLMI) rabbits. In the present study, we examined the effects of pyroglutamate HBSP (ARA290) on macrophage foam cell formation. ARA290 significantly inhibited it by up-regulating the expression of ABCA1 that plays a pivotal role in reverse cholesterol transport and reduced aortic plaque area in apo E deficient mice. Because ARA290 is chemically more stable than HBSP, it may be a promising drug for treating atherosclerosis.

促红细胞生成素(EPO)已被证明具有非红细胞生成的组织保护作用，尽管EPO的血栓形成作用阻碍了其临床应用。最近，我们证明了一种不具有血栓形成作用的EPO受体激动剂(HBSP)可以抑制Watanabe遗传性高脂血症性自发性心肌梗死(WHHLMI)兔的冠状动脉粥样硬化。在本研究中，我们检测了焦谷氨酸HBSP(ARA290)对巨噬细胞泡沫细胞形成的影响。ARA290通过上调ABCA1的表达而显著抑制它，ABCA1在载脂蛋白E缺陷小鼠的胆固醇反向运输和减少主动脉斑块面积中起着关键作用。由于ARA290在化学上比HBSP更稳定，它可能是一种有前途的治疗动脉粥样硬化的药物。

项目成果

Suppression of coronary atherosclerosis by a helix B surface peptide, a nonerythropoietic tissue-protective compound derived from erythropoietin

螺旋 B 表面肽（一种源自促红细胞生成素的非红细胞生成组织保护化合物）抑制冠状动脉粥样硬化

• 发表时间: 2013
• 作者: Ueba;H.;Shiomi;M.;Brines;M.;Yamin;M.;Ako;J.;Momomura;S.;Cerami;A.;Kawakami
• 通讯作者: Kawakami

Suppression of coronary atherosclerosis by a helix B surface peptide, a nonerythropoietic tissue- protective compound derived from erythro- poietin

螺旋 B 表面肽（一种源自促红细胞生成素的非红细胞生成组织保护化合物）抑制冠状动脉粥样硬化

• 发表时间: 2013
• 作者: Ueba;H.;Shiomi;M.;Brines;M.;Yamin;M.;Ako;J.;Momomura;S.;Cerami;A.;Kawakami;M.
• 通讯作者: M.

慢性心不全動物モデルにおける非造血性エリスロポエチン誘導体による心筋保護作用―抗アポトーシス効果による適応

非造血促红细胞生成素衍生物在慢性心力衰竭动物模型中的心脏保护作用——通过抗凋亡作用进行适应

• 发表时间: 2013
• 作者: 上羽洋人;Michael Brines;Michael Yamin;Anthony Cerami,梅本富士,阿古潤哉,川上正舒,百村伸一
• 通讯作者: Anthony Cerami,梅本富士,阿古潤哉,川上正舒,百村伸一

Cardioprotective Prop- erties of Helix B Surface Peptide, a Nonerythropoietic Derivative Mimicking the 3D Structure of Erythropoietin

Helix B 表面肽（一种模仿促红细胞生成素 3D 结构的非红细胞生成衍生物）的心脏保护特性

• 发表时间: 2011
• 作者: Ueba;H.;Brines;M.;Yamin;M.;Umemoto;T.;Ako;J.;Momomura;S.;Cerami;A.;Kawakami;M.
• 通讯作者: M.

Reply to Abdelwahid and Smith: The effect on cardiomyocytes of helix B-surface peptide (HBSP), a peptide with cell-protective but not erythropoietic activities of erythropoietin

回复 Abdelwahid 和 Smith：螺旋 B 表面肽 (HBSP) 对心肌细胞的影响，该肽具有细胞保护作用，但不具有促红细胞生成素的促红细胞生成活性

• DOI: 10.1073/pnas.1012530108
• 发表时间: 2011
• 期刊: Proc Natl Acad Sci U S A
• 作者: Kawakami M;Ueba H;Brines M;Yamin M;Umemoto T;Ako J;Momomura S;and Cerami A
• 通讯作者: and Cerami A