Development of cancer vaccines targeting the cancer/testis antigen XAGE highly-expressed in lung adenocarcinoma

针对肺腺癌中高表达的癌症/睾丸抗原XAGE的癌症疫苗的开发

• 批准号: 23591169
• 负责人: OKA Mikio
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591169/
• 关键词: 肺癌; 癌精巣抗原; 癌ワクチン; ペプチドワクチン; 癌免疫療法; がん精巣抗原; 肺がん; 腫瘍免疫; がん免疫療法; 予後因子; がんワクチン; 制御性T細胞; 抗体産生; 臨床試験; 免疫モニタリング; 免疫調節薬

The spontaneous immune responses against XAGE-1b were analyzed in non-small cell lung cancer (NSCLC). An antibody response against XAGE-1b was observed in 10% (20/200) of NSCLC patients and in 19% (13/69) of stage IIIB/IV lung adenocarcinoma. A CD4 T-cell response was detected in 88% (14/16) and a CD8 T-cell response in 67% (6/9) in the XAGE-1b antibody-positive patients. These responses of CD4 and CD8 T-cell against the XAGE-1b indicate the strong immunogenicity of the XAGE-1b antigen in NSCLC. We established T-cell clones from PBMCs of antibody-positive patients and determined the DRB1*04:05-restricted XAGE-1b 18-31 peptide as a CD4 T cell epitope and the A*02:06-restricted XAGE-1b 21-29 peptide as a CD8 T-cell epitope. The CD4 T-cell clone recognized DCs pulsed with the synthetic protein. The CD8 T-cell clone showed cytotoxicity against a tumor expressing XAGE-1b and the appropriate HLA class I allele. These findings establish XAGE-1b as a promising target for a lung cancer vaccine.

分析了非小细胞肺癌（NSCLC）中针对XAGE-1b的自发免疫应答。在10%（20/200）的NSCLC患者和19%（13/69）的IIIB/IV期肺腺癌患者中观察到抗XAGE-1b抗体应答。在XAGE-1b抗体阳性患者中，88%（14/16）检测到CD 4 T细胞应答，67%（6/9）检测到CD 8 T细胞应答。这些CD 4和CD 8 T细胞对XAGE-1b的应答表明XAGE-1b抗原在NSCLC中具有强免疫原性。我们从抗体阳性患者的PBMC中建立了T细胞克隆，并确定DRB 1 *04：05限制性XAGE-1b 18-31肽作为CD 4 T细胞表位，A*02：06限制性XAGE-1b 21-29肽作为CD 8 T细胞表位。CD 4 T细胞克隆识别用合成蛋白脉冲的DC。CD 8 T细胞克隆显示出对表达XAGE-1b和适当的HLA I类等位基因的肿瘤的细胞毒性。这些发现使XAGE-1b成为肺癌疫苗的一个有希望的靶点。

项目成果

Immunogenicity of cancer/testis antigen XAGE-1d in patients with non-small- cell lung cancer (NSCLC)

非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中癌症/睾丸抗原 XAGE-1d 的免疫原性

• 发表时间: 2012
• 作者: Matsumoto H;Ohue Y;Eikawa S;Mizote Y;Kurose K;Isobe M;Uenaka A;Nagayasu T;Oka M;Nakayama E.
• 通讯作者: Nakayama E.

次世代がん治療としての分子免疫療法

分子免疫疗法作为下一代癌症治疗

• 作者: Yamasaki K;Mukae H;et al（11名中11番目）;岡 三喜男
• 通讯作者: 岡 三喜男

A phase I study of vaccination with NY-ESO-1f peptide mixed with Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51 in patients with cancers expressing NY-ESO-1 antigen

在表达 NY-ESO-1 抗原的癌症患者中接种 NY-ESO-1f 肽与 Picibanil OK-432 和 Montanide ISA-51 混合疫苗的 I 期研究

• 发表时间: 2011
• 期刊: Int J Cancer
• 影响因子: 6.4
• 作者: Kakimi K;Isobe M;Uenaka A;Wada H;Sato E;Doki Y;Nakajima J;Seto Y;Yamatsuji T;Oka M;Pan L;Hoffman EW;Old LJ;Nakayama E.
• 通讯作者: Nakayama E.

Spontaneous antibody, and CD4 and CD8 T-cell responses against XAGE-1b (GAGED2a) in non-small cell lung cancer patients

• DOI: 10.1002/ijc.27359
• 发表时间: 2012-09-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Ohue, Yoshihiro;Eikawa, Shingo;Nakayama, Eiichi
• 通讯作者: Nakayama, Eiichi

抗CCR4抗体と制御性T細胞

抗 CCR4 抗体和调节性 T 细胞

• 发表时间: 2013
• 期刊: 癌と化学療法
• 作者: 黒瀬浩史;大植祥弘;岡三喜男
• 通讯作者: 岡三喜男