Investigation of a novel therapy for renal diseases by inhibiting CTGF

通过抑制 CTGF 治疗肾脏疾病的新疗法的研究

• 批准号: 23591190
• 负责人: YOKOI HIDEKI
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591190/
• 关键词: 内科; 腎臓内科; 糸球体腎炎; 糸球体; 腎炎; マクロファージ; 線維化; 腎不全; 炎症; 糖尿病性腎症; 抗糸球体基底膜抗体腎炎; ノックアウトマウス; floxedマウス; タモキシフェン

Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) regulates signaling of other growth factors and promotes fibrosis. We examined the role of CTGF in diabetic nephropathy and in anti-glomerular basement membrane (anti-GBM) nephritis, using conditional CTGF knockout mice. Systemic inducible CTGF knockout (ROSA-CTGF cKO) mice and podocyte-specific CTGF knockout mice exhibited no apparent phenotypic changes in streptozotocin-induced diabetic nephropathy. In anti-GBM nephritis model, ROSA-CTGF cKO mice ameliorated proteinuria by 50%, macrophage infiltration in glomeruli by 40%, glomerular changes including crescentic formation, extracellular matrix deposition and thickness of GBM in electron microscopic analysis compared with control mice.

结缔组织生长因子 (CTGF/CCN2) 调节其他生长因子的信号传导并促进纤维化。我们使用条件性 CTGF 敲除小鼠研究了 CTGF 在糖尿病肾病和抗肾小球基底膜（抗 GBM）肾炎中的作用。系统性诱导型 CTGF 敲除 (ROSA-CTGF cKO) 小鼠和足细胞特异性 CTGF 敲除小鼠在链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病中没有表现出明显的表型变化。在抗 GBM 肾炎模型中，与对照小鼠相比，ROSA-CTGF cKO 小鼠的蛋白尿改善了 50%，肾小球巨噬细胞浸润改善了 40%，电镜分析显示肾小球发生了新月体形成、细胞外基质沉积和 GBM 厚度等变化。

项目成果

京都大学大学院医学研究科内科学講座 内分泌代謝内科

京都大学研究生院医学研究科内科内分泌代谢科

Inducible CTGF (CCN2) Knockout Mice Attenuates Anti-Glomerular Basement Membrane Nephritis

诱导型 CTGF (CCN2) 敲除小鼠可减轻抗肾小球基底膜肾炎

• 发表时间: 2012
• 作者: ③N.Toda;H.Yokoi;M.Kasahara;K.Mori;T.Kuwabara;H.Imamaki;K.Koga;A.Ishii;Y.Kato;K.P.Mori;S.Ohno;A.Sugawara;M.Mukoyama;K.Nakao 2012年10月30日-11月4日
• 通讯作者: K.Nakao 2012年10月30日-11月4日

Systemic Deletion of CTGF Ameliorates Anti-Glomerular Basement Membrane Nephritis with Reduction of Macrophage Infiltration

系统性删除 CTGF 可改善抗肾小球基底膜肾炎并减少巨噬细胞浸润

• 发表时间: 2013
• 作者: N.Toda;H.Yokoi;M.Kasahara;K.Mori;T.Kuwabara;H.Imamaki;K.Koga;A.Ishii;Y.Kato;K.P.Mori;S.Ohno;A.Sugawara;T.Matsusaka;K.Nakao;M.Mukoyama
• 通讯作者: M.Mukoyama

Peritoneal Fibrosis and High Transport Are Induced in Mildly Pre-injured Peritoneum by 3,4-Dideoxyglucosone-3-ene in Mice

• DOI: 10.3747/pdi.2011.00033
• 发表时间: 2013-03
• 期刊: Peritoneal Dialysis International
• 影响因子: 2.8
• 作者: H. Yokoi;M. Kasahara;K. Mori;T. Kuwabara;Naohiro Toda;R. Yamada;S. Namoto;Takashi Yamamoto;N. Seki;Nozomi Souma;Takuya Yamaguchi;A. Sugawara;M. Mukoyama;K. Nakao

Functional analysis of miR-30c, miR-26a and miR-379 in podocytes and their potential roles in diabetic nephropathy

足细胞中miR-30c、miR-26a和miR-379的功能分析及其在糖尿病肾病中的潜在作用

• 发表时间: 2011
• 作者: K.Koga;H.Yokoi;M.Mukoyama;K.Mori;M.Kasahara;T.Kuwabara;H.Imamaki;T.kawanishi;A.Ishii;K.P.Mori;Y.Kato;M.Saleem;A.Sugawara;K.Nakao
• 通讯作者: K.Nakao