Analysis of molecular mechanisms behind the prion hypothesis in synucleinopathy
突触核蛋白病朊病毒假说背后的分子机制分析
基本信息
- 批准号:23591228
- 负责人:
- 金额:$ 3.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2011
- 资助国家:日本
- 起止时间:2011 至 2013
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The intracellular deposition of misfolded proteins is a common neuropathological hallmark of most neurodegenerative disorders. Increasing evidence suggests that these pathogenic proteins may spread to neighboring cells and induce the propagation of neurodegeneration. In this study, we showed that unlike prion protein, extracellular alpha-synuclein (aS), a major constituent of intraneuronal inclusions in Parkinson's disease, was mainly recovered in the supernatant fraction rather than in exosome-containing pellets from the neuronal culture medium and cerebrospinal fluid. In addition, we identified that the extracellular secretion of aS was secreted via Rab11-mediated recycling pathway (Hasegawa T, et al., PloS One 2011). Furthermore, we demonstrated that aSwas taken up by neuronal and oligodendroglial cells bu dynamic-dependent endocytosis (Konno M, et al., Mol Neurodegener 2012).
错误折叠的蛋白质在细胞内沉积是大多数神经退行性疾病的共同神经病理学特征。越来越多的证据表明,这些致病蛋白可能扩散到邻近细胞,并诱导神经变性的传播。在这项研究中,我们发现,细胞外α-突触核蛋白(AS)是帕金森病神经元内包涵体的主要成分,而不是神经元培养液和脑脊液中含有外体的小球,而不是普恩蛋白。此外,我们还发现AS的胞外分泌是通过Rab11介导的循环途径分泌的(Hasegawa T等人,PLOS One 2011)。此外,我们还证明了AsS通过动态依赖的内吞作用被神经元和少突胶质细胞摄取(Konno M等人,Mol Neurodegener 2012)。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ショウジョウバエモデルを用いたVps35遺伝子異常によるパーキンソン病病態の解析
Vps35基因异常引起的帕金森病果蝇模型分析
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:長谷川隆文;今野昌俊;三浦永美子;菅野直人;永井義隆;藤掛伸宏;鈴木マリ;菊池昭夫;馬場徹;青木正志;武田篤
- 通讯作者:武田篤
Suppression of dynamin GTPase decreases alpha-Synuclein uptake by neuronal and oligodendroglial Cells
动力 GTP 酶的抑制会减少神经元和少突胶质细胞对 α-突触核蛋白的摄取
- DOI:
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Makioka K;Yamazaki T;Takatama M;Ikeda M;Okamoto K;Takafumi Hasegawa
- 通讯作者:Takafumi Hasegawa
アルファシヌクレインの細胞外分泌・ライソゾーム移行を制御する細胞内膜動輸送系の探索
寻找控制α-突触核蛋白细胞外分泌和溶酶体转移的细胞内膜转运系统
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:長谷川隆文;今野 昌俊;馬場 徹;菅野 直人;菊池 昭夫;武田 篤
- 通讯作者:武田 篤
αシヌクレイン細胞内取り込みはダイナミン阻害により抑制される
α-突触核蛋白细胞摄取被动力抑制所抑制
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:長谷川隆文;今野昌俊;菅野直人;三浦永美子;菊池昭夫;青木正志;武田篤
- 通讯作者:武田篤
培養細胞系を用いたα-synucleinプリオン仮説の分子病態解析
使用培养细胞系统对α-突触核蛋白朊病毒假说进行分子病理学分析
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:長谷川隆文;今野昌俊;馬場徹;菅野直人;菊池昭夫;武田篤
- 通讯作者:武田篤
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