Gliogenesis and angiogenesis: possible regenerative targets in spinal cord of a transgenic model of ALS

胶质细胞生成和血管生成：ALS 转基因模型脊髓中可能的再生目标

• 批准号: 23591229
• 负责人: WARITA Hitoshi
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591229/
• 关键词: 臨床神経分子遺伝学; 神経再生; 運動ニューロン; 神経変性; 動物モデル

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult-onset devastating disease characterized by degeneration of motor neurons. Although neural stem/progenitor cells reside around the central canal of adult spinal cord, neurogenesis does not occur under physiological condition. Previous reports showed diverse results on neurogenesis in ALS model mice.In this study, we examined a possible regenerative response in an ALS rat model. After onset of the disease, multiple immunohistochemistry with selective cell markers revealed a significant increase of neural progenitor cells around the central canal with prominent proliferation of glial cells throughout parenchyma. As compared with control, intrathecal infusion of an angiogenesis-modulating agent for 14 days significantly reduced gliogenesis, increased number of neuroblastic cells, and partial neuroprotection in the spinal cord of ALS rats.Therefore, modulating angiogenesis or/and gliogenesis may be a novel regenerative target in ALS.

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元变性为特征的成人起病的破坏性疾病。尽管神经干/祖细胞存在于成年脊髓中央管周围，但在生理条件下不会发生神经再生。以前的报道显示了ALS模型小鼠神经发生的不同结果。在这项研究中，我们研究了ALS大鼠模型中可能的再生反应。发病后，免疫组织化学结合选择性细胞标记物显示中央管周围神经前体细胞明显增多，神经胶质细胞在实质内显著增殖。与对照组相比，鞘内注射血管生成调节剂14天后，ALS大鼠脊髓内胶质细胞生成明显减少，神经母细胞数量增加，部分神经保护作用增强，因此，调控血管生成或/和胶质细胞生成可能是ALS新的再生靶点。

项目成果

ITIH4 and Gpx3 are potential biomarkers for amyotrophic lateral sclerosis

• DOI: 10.1007/s00415-013-6877-3
• 发表时间: 2013-02
• 期刊: Journal of Neurology
• 影响因子: 6
• 作者: Hirotaka Tanaka;M. Shimazawa;M. Takata;Hideo Kaneko;K. Tsuruma;T. Ikeda;H. Warita;M. Aoki

筋萎縮性側索硬化症モデルラット新生グリア細胞が形成する脊髄微小環境

肌萎缩侧索硬化症模型大鼠新生胶质细胞形成的脊髓微环境

• 发表时间: 2012
• 作者: 割田仁;加藤昌昭;鈴木直輝;水野秀紀;青木正志
• 通讯作者: 青木正志

Phenotypically transformed glial cells accumulate in adult spinal cords of transgenic rats with motor neuron degeneration

表型转化的神经胶质细胞在运动神经元变性转基因大鼠的成年脊髓中积累

• 发表时间: 2012
• 作者: Warita H;Mizuno H;Suzuki N;Itoyama Y;Aoki M
• 通讯作者: Aoki M

ALSに対する再生医療の開発

ALS再生医学的发展

• 发表时间: 2012
• 期刊: 脳21
• 作者: Titulaer MJ;McCracken L;Gabilondo I;Armangue T;Glaser C;Iizuka T;Honig LS;Benseler SM;Kawachi I;et. al.;市川弥生子,西垣昌和,今井靖,平田恭信,辻省次,後藤順;Ikeuchi T;割田仁,青木正志
• 通讯作者: 割田仁,青木正志

Involvement of Activated Microglia in Increased Vulnerability of Motoneurons After Facial Nerve Avulsion in Presymptomatic ALS Model Rats

症状前 ALS 模型大鼠面神经撕脱后激活的小胶质细胞参与增加运动神经元的脆弱性

• DOI: 10.1002/glia.22308
• 发表时间: 2012
• 期刊: GLIA
• 影响因子: 6.2
• 作者: Sanagi T;Nakamura Y;Suzuki E;Uchino S;Aoki M;Warita H;Itoyama Y;Kohsaka S;Ohsawa K.
• 通讯作者: Ohsawa K.