Molecular pathogenesis of myotonic dystrophy in the central nervous system

中枢神经系统强直性肌营养不良的分子发病机制

• 批准号: 23591258
• 负责人: TAKASHI Kimura
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591258/
• 关键词: 筋強直性ジストロフィー; 中枢神経症状; スプライシング異常; MBNL1/2; 国際情報交換; 米国、フロリダ; 米国、フロリダ大学; 国際情報交流

We showed that nuclear sequestration of alternative splicing factors, muscleblind-like 1 (MBNL1) and MBNL2 explains splicing defects observed in human myotonic dystrophy type 1 (DM1) brain and the contribution of MBNL2 is greater than that of MBNL1. We found similar splicing defects in frontal cortex, temporal cortex, and hippocampus, but not in cerebellum from DM1 patients. It is probable that the shortest CTG repeat expansion could contribute to the lack of splicing defects in DM1 cerebellum. Also, the less expression of DMPK protein might be related with the fact that pathological abnormalities were not found in the DM1 cerebellum.

我们发现，选择性剪接因子——muscleblind-like 1 (MBNL1) 和 MBNL2 的核隔离解释了在人类强直性营养不良 1 型 (DM1) 大脑中观察到的剪接缺陷，并且 MBNL2 的贡献大于 MBNL1。我们在 DM1 患者的额叶皮层、颞叶皮层和海马中发现了类似的剪接缺陷，但在小脑中却没有。最短的 CTG 重复扩展可能导致 DM1 小脑中缺乏剪接缺陷。另外，DMPK蛋白表达量的减少可能与DM1小脑未发现病理异常有关。

项目成果

筋強直性ジストロフィー症における中枢神経スプラシング異常およびその分子機序の解明

强直性肌营养不良中中枢神经剪接异常及其分子机制的阐明

• 发表时间: 2012
• 作者: 末永浩一;木村卓;Kuang-Yung Lee;中森雅之;高橋正紀;藤村晴俊;陣内研二;久保秀司;玉置(橋本)知子;Manuel Ares Jr.;Maurice S. Swanson;芳川浩男
• 通讯作者: 芳川浩男

T. Muscleblind-like 1 knockout mice reveal novel splicing defects in the myotonic dystrophy brain

T. Muscleblind-like 1 基因敲除小鼠揭示强直性肌营养不良大脑中的新剪接缺陷

• 发表时间: 2012
• 期刊: PLoS One
• 影响因子: 3.7
• 作者: Suenaga K;Lee KY;Nakamori M;Tatsumi Y;Takahashi MP;Fujimura H;Jinnai K;Yoshikawa H;Du H;Ares M;Jr.;Swanson MS;Kimura
• 通讯作者: Kimura

Muscleblind-like 1 knockout mice reveal novel splicing defects in the myotonic dystrophy brain.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0033218
• 发表时间: 2012
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Suenaga K;Lee KY;Nakamori M;Tatsumi Y;Takahashi MP;Fujimura H;Jinnai K;Yoshikawa H;Du H;Ares M Jr;Swanson MS;Kimura T
• 通讯作者: Kimura T

筋強直性ジストロフィー症における中枢神経スプライシング異常の局在性の検討.

检查强直性肌营养不良中中枢神经剪接异常的定位。

• 发表时间: 2013
• 作者: 末永 浩一;木村 卓;中森 雅之;高橋 正紀;松村 剛;藤村 晴俊;陣内 研二;芳川 浩男
• 通讯作者: 芳川 浩男

Altered splicing of cardiac sodium channel might be responsible for cardiac conduction defects in myotonic dystrophy

心脏钠通道剪接的改变可能是强直性肌营养不良中心脏传导缺陷的原因

• 发表时间: 2013
• 作者: Kokunai Y;Itoh H;Kino Y;Li M;Nakamori M;Kimura T;Matsumura T;Fujimura H;Nukina N;Mochizuki H;Sakoda S;Horie M;Ishiura S;Imoto K;Swanson MS;Charlet Berguerand N;Takahashi MP
• 通讯作者: Takahashi MP