Regulation of macrophage foam cell formation and atherosclerotic diseases by cell adhesion signalling

通过细胞粘附信号调节巨噬细胞泡沫细胞形成和动脉粥样硬化疾病

• 批准号: 23591341
• 负责人: MIYAZAKI AKIRA
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591341/
• 关键词: 細胞接着斑分子; Hic-5; 動脈硬化; 大動脈瘤; 血管内皮細胞; 単球接着; 細胞接着斑; 動脈瘤

We created double-KO mice lacking both Hic-5, a cell adhesion molecule, and apoE. Angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm occurred to 87% of apoE-KO mice but only to 11% of double-KO mice. Similar results were obtained from mice lacking Hic-5 specifically in vascular smooth muscle cells. Atherosclerotic lesion areas in double-KO mice were suppressed to 40% of apoE-KO mice. Formation of microvilli-like structures on endothelial cell surface was suppressed in double-KO mice. Furthermore, monocyte adhesion to endothelial cells from double-KO mice was suppressed compared with apoE-KO mice. These results suggest that Hic-5 in vascular smooth muscle cells and endothelial cells plays essential roles in the development of atherosclerotic cardiovascular diseases.

我们创造了缺乏Hic-5（一种细胞粘附分子）和apoE的双ko小鼠。87%的apoE-KO小鼠发生血管紧张素ii诱导的腹主动脉瘤，而只有11%的double-KO小鼠发生。在血管平滑肌细胞中特异性缺乏Hic-5的小鼠中也获得了类似的结果。双ko小鼠的动脉粥样硬化病变区域被抑制到apoE-KO小鼠的40%。双ko小鼠内皮细胞表面微绒毛样结构的形成受到抑制。此外，与apoE-KO小鼠相比，双ko小鼠对内皮细胞的单核细胞粘附受到抑制。这些结果提示血管平滑肌细胞和内皮细胞中的Hic-5在动脉粥样硬化性心血管疾病的发生发展中起重要作用。

项目成果

Hic-5 deficiency blocks the development of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms by inhibiting c-Jun N-terminal kinase 2 in mice.

Hic-5 缺陷通过抑制小鼠体内的 c-Jun N 末端激酶 2 来阻止血管紧张素 II 诱导的腹主动脉瘤的发展。

• 发表时间: 2013
• 作者: 金山朱里;雷小峰;有田茂子;宮崎拓郎;宮崎章
• 通讯作者: 宮崎章

血管内皮細胞におけるリゾフォスファチジルコリンによるm-Calpain発現誘導とその動脈硬化症における意義

溶血磷脂酰胆碱诱导血管内皮细胞m-Calpain表达及其在动脉硬化中的意义

• 发表时间: 2012
• 作者: 2.Bassett J. H. D;Logan J G.;Boyde A;Cheung M S.;Evans H;Croucher P;Sun X-Y;Xu S;Murata Y;Williams G R;9.宮崎拓郎,雷小峰,金山朱里,宮崎章
• 通讯作者: 9.宮崎拓郎,雷小峰,金山朱里,宮崎章

Calpain-6 による動脈硬化病変およびマクロファージpinocytosis の制御

Calpain-6 对动脉粥样硬化病变和巨噬细胞胞饮作用的调节

• 发表时间: 2013
• 作者: 宮崎拓郎;礪波一夫;秦勝志;雷小峰;金山朱里;反町洋之;栗原裕基;宮崎章
• 通讯作者: 宮崎章

VEGF-induced down-regulation of calpastatin in vascular endothelial cells confers destabilized and pro-inflammatory properties of pathological vessels

血管内皮细胞中 VEGF 诱导的钙蛋白酶抑制素下调赋予病理血管不稳定和促炎的特性

• 发表时间: 2014
• 作者: Miyazaki T;Taketomi Y;Hosono T;Lei XF;Kim-Kaneyama JR;Arata S;Murakami M;Miyazaki A
• 通讯作者: Miyazaki A

Deletion of hydrogen peroxide-inducible clone 5 inhibits atherosclerosis plaque formation in apolipoprotein E knockout mice.

过氧化氢诱导克隆 5 的缺失可抑制载脂蛋白 E 敲除小鼠中动脉粥样硬化斑块的形成。

• 发表时间: 2013
• 作者: Gohno T;Seino Y;Hanamura T;Niwa T;Matsumoto M;Yaegashi N;Oba H;Kurosumi M;Takei H;Yamaguchi Y;Hayashi S;Arita S et al.
• 通讯作者: Arita S et al.