Molecular mechanism of arsenite therapy against adult T-cell leukemia
亚砷酸盐治疗成人T细胞白血病的分子机制
基本信息
- 批准号:23591376
- 负责人:
- 金额:$ 3.33万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2011
- 资助国家:日本
- 起止时间:2011 至 2013
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
HTLV-1 is a causative agent of adult T-cell leukemia (ATL). Combination therapy containing arsenite has been shown to be effective to ATL patients.In this study, we identified that USP10 as a binding partner of HTLV-1 Tax oncoprotein. We established USP10 knockout mice and its knockout cells. USP10 mutants in USP10-knockout cells indicated that USP10 inhibits arsenite-induced apoptosis by reducing ROS production by forming stress granules. USP10 interacted with G3BP1 and the interaction is critical for inhibition of apoptosis induced by arsenite. USP10 knockdown in T-cells augmented apoptosis induced by arsenite. Arsenite induced more apoptosis in ATL cells than HTLV-1-uninfected T-cell lines. Tax augmented arsenite-induced apoptosis in cells, and the augmentation needs the interaction with USP10. These results indicated that USP10 is a cellular protein controlling sensitivity of leukemia T-cells to arsenite therapy.
HTLV-1是成人T细胞白血病(ATL)的病原体。在这项研究中,我们确定USP10是HTLV-1 Tax癌蛋白的结合伙伴。我们建立了USP10基因敲除小鼠及其基因敲除细胞。USP10基因敲除细胞中的USP10突变体表明,USP10通过形成应激颗粒减少ROS的产生,从而抑制亚砷酸盐诱导的细胞凋亡。USP10与G3BP1相互作用,这种相互作用在抑制亚砷酸盐诱导的细胞凋亡中起关键作用。抑制T细胞内USP10基因表达可增强亚砷酸盐诱导的细胞凋亡。亚砷酸盐诱导ATL细胞的凋亡率高于未感染HTLV-1的T细胞系。Tax增强亚砷酸盐诱导的细胞凋亡,其增强作用需要与USP10相互作用。这些结果表明,USP10是一种控制白血病T细胞对亚砷酸盐治疗敏感性的细胞蛋白。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
PDZ蛋白MAGI-1の不活化はHTLV-1のTaxによるT細胞のトランスフォーメーションに関与する
PDZ 蛋白 MAGI-1 失活参与 HTLV-1 Tax 的 T 细胞转化
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:藤井雅寛;高橋雅彦;樋口雅也;Makokha Grace Naswa
- 通讯作者:Makokha Grace Naswa
Distinct functions of HTLV-1 Tax1 and HTLV-2 Tax2 contribute to the pathogenesis
HTLV-1 Tax1 和 HTLV-2 Tax2 的独特功能有助于发病机制
- DOI:
- 发表时间:2011
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:樋口雅也;高橋雅彦;藤井雅寛
- 通讯作者:藤井雅寛
HTLV-1 TaxによるNF-kBを介した増殖メカニズムの解析
HTLV-1 Tax分析NF-kB介导的增殖机制
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:水口真理子;樋口雅也;藤井雅寛;中村正孝
- 通讯作者:中村正孝
HTLV-1 TaxはUSP10と結合することによりT細胞におけるROS産生とアポトーシス誘導を活性化する
HTLV-1 Tax 通过与 USP10 结合激活 T 细胞中 ROS 的产生和凋亡诱导
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:高橋雅彦;樋口雅也;藤井雅寛
- 通讯作者:藤井雅寛
Failure in activation of the NF-kB canonical pathway by human T-cell leukemia virus type 1 Tax in non-hematopoietic cell lines
人类 T 细胞白血病病毒 1 型在非造血细胞系中未能激活 NF-kB 经典途径
- DOI:
- 发表时间:2013
- 期刊:
- 影响因子:3.7
- 作者:Mizukoshi T;Komori H;Mizuguchi M;Abdelaziz H;Hara T;Higuchi M;Tanaka Y;Ohara Y;Funato N;Fujii M;Nakamura M
- 通讯作者:Nakamura M
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