Molecular mechanism of arsenite therapy against adult T-cell leukemia

亚砷酸盐治疗成人T细胞白血病的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    23591376
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.33万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2011 至 2013
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

HTLV-1 is a causative agent of adult T-cell leukemia (ATL). Combination therapy containing arsenite has been shown to be effective to ATL patients.In this study, we identified that USP10 as a binding partner of HTLV-1 Tax oncoprotein. We established USP10 knockout mice and its knockout cells. USP10 mutants in USP10-knockout cells indicated that USP10 inhibits arsenite-induced apoptosis by reducing ROS production by forming stress granules. USP10 interacted with G3BP1 and the interaction is critical for inhibition of apoptosis induced by arsenite. USP10 knockdown in T-cells augmented apoptosis induced by arsenite. Arsenite induced more apoptosis in ATL cells than HTLV-1-uninfected T-cell lines. Tax augmented arsenite-induced apoptosis in cells, and the augmentation needs the interaction with USP10. These results indicated that USP10 is a cellular protein controlling sensitivity of leukemia T-cells to arsenite therapy.
HTLV-1是成人T细胞白血病(ATL)的病原体。在这项研究中,我们确定USP10是HTLV-1 Tax癌蛋白的结合伙伴。我们建立了USP10基因敲除小鼠及其基因敲除细胞。USP10基因敲除细胞中的USP10突变体表明,USP10通过形成应激颗粒减少ROS的产生,从而抑制亚砷酸盐诱导的细胞凋亡。USP10与G3BP1相互作用,这种相互作用在抑制亚砷酸盐诱导的细胞凋亡中起关键作用。抑制T细胞内USP10基因表达可增强亚砷酸盐诱导的细胞凋亡。亚砷酸盐诱导ATL细胞的凋亡率高于未感染HTLV-1的T细胞系。Tax增强亚砷酸盐诱导的细胞凋亡,其增强作用需要与USP10相互作用。这些结果表明,USP10是一种控制白血病T细胞对亚砷酸盐治疗敏感性的细胞蛋白。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
HTLV-1 TaxによるNF-kBを介した増殖メカニズムの解析
HTLV-1 Tax分析NF-kB介导的增殖机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    水口真理子;樋口雅也;藤井雅寛;中村正孝
  • 通讯作者:
    中村正孝
PDZ蛋白MAGI-1の不活化はHTLV-1のTaxによるT細胞のトランスフォーメーションに関与する
PDZ 蛋白 MAGI-1 失活参与 HTLV-1 Tax 的 T 细胞转化
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤井雅寛;高橋雅彦;樋口雅也;Makokha Grace Naswa
  • 通讯作者:
    Makokha Grace Naswa
Distinct functions of HTLV-1 Tax1 and HTLV-2 Tax2 contribute to the pathogenesis
HTLV-1 Tax1 和 HTLV-2 Tax2 的独特功能有助于发病机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    樋口雅也;高橋雅彦;藤井雅寛
  • 通讯作者:
    藤井雅寛
HTLV-1 TaxはUSP10と結合することによりT細胞におけるROS産生とアポトーシス誘導を活性化する
HTLV-1 Tax 通过与 USP10 结合激活 T 细胞中 ROS 的产生和凋亡诱导
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高橋雅彦;樋口雅也;藤井雅寛
  • 通讯作者:
    藤井雅寛
Human T‐cell leukemia virus type 1 Tax protein interacts with and mislocalizes the PDZ domain protein MAGI‐1
人类 T 细胞白血病病毒 1 型 Tax 蛋白与 PDZ 结构域蛋白 MAGI-1 相互作用并使其错误定位
  • DOI:
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.7
  • 作者:
    G. N. Makokha;Masahiko Takahashi;M. Higuchi;Suguru Saito;Yuetsu Tanaka;M. Fujii
  • 通讯作者:
    M. Fujii
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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