Construction of a model mouse library related to osteogenic and chondrogenic disease using an exchangeable gene trap mutagenesis

利用可交换基因陷阱诱变构建与成骨和软骨形成疾病相关的模型小鼠文库

• 批准号: 23592220
• 负责人: SEKIMOTO Tomohisa
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592220/
• 关键词: 遺伝子トラップ法; ロコモティブシンドローム; 骨軟骨代謝; 新規遺伝子群; モデルマウス; スクリーニング; マウスライブラリー; EGTC; 骨・軟骨代謝; ライブラリー

Gene trapping in ES cells is a proven method for large-scale random insertional mutagenesis in the mouse genome. We have established an exchangeable gene trap system, in which a reporter gene can be exchanged for any other DNA of interest through Cre/mutant lox-mediated recombination. We isolated trap clones, analyzed trapped genes, and constructed the database for Exchangeable Gene Trap Clones (EGTC) [http://egtc.jp]. The EGTC database is the most extensive academic resource for gene-trap mouse lines. The number of registered ES cell lines was 1200 on March 2014. We also established 450 mouse lines from trap ES clones and deposited them in the mouse embryo bank at the CARD, Kumamoto Univ., Japan. Using EGTC database, we established 45 mouse lines related to osteogenic and chondrogenic metabolism. We analyzed the bone and cartilage phenotypes using micro CT, bone morphometry, biomechanical analyses, realtime-PCR, etc. Thirty seven mouse lines showed some bone and/or cartilage disorder.

ES细胞中的基因捕获是一种经证实的在小鼠基因组中进行大规模随机插入诱变的方法。我们已经建立了一个可交换的基因陷阱系统，其中一个报告基因可以交换任何其他感兴趣的DNA通过Cre/突变体lox介导的重组。我们分离了陷阱克隆，分析了陷阱基因，并构建了可交换基因陷阱克隆（EGTC）数据库[http://egtc.jp]。EGTC数据库是基因诱捕小鼠品系最广泛的学术资源。截至2014年3月，已注册的ES细胞系数量为1200。我们还从诱捕ES克隆中建立了450个小鼠品系，并将它们保存在熊本大学CARD的小鼠胚胎库中，日本利用EGTC数据库，我们建立了45个与成骨和成软骨代谢相关的小鼠品系。我们分析了骨和软骨的表型，使用微CT，骨形态测量，生物力学分析，实时PCR等37小鼠线显示一些骨和/或软骨疾病。

项目成果

可変型遺伝子トラップ法を用いた骨代謝疾患に関与する新規遺伝子の探索

利用可变基因捕获法寻找参与骨代谢疾病的新基因

• 发表时间: 2013
• 作者: 大田智美;関本朝久;舩元太郎;黒木修司;中村志保子;山村研一;中原舞;荒木善美;荒木正健;帖佐悦男
• 通讯作者: 帖佐悦男

可変型遺伝子トラップ法を用いたLima1/EPLINの骨代謝における機能解析

利用可变基因陷阱法分析 Lima1/EPLIN 在骨代谢中的功能

• 发表时间: 2013
• 作者: 黒木修司;関本朝久;舩元太郎;大田智美;中村志保子;山村研一;中原舞;荒木喜美;荒木正健;帖佐悦男
• 通讯作者: 帖佐悦男

可変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨疾患に関与する新規遺伝子の探索

使用可变基因捕获方法寻找与骨软骨疾病有关的新基因

• 发表时间: 2011
• 作者: 黒木修司;関本朝久;舩元太郎;大田智美;中村志保子;山村研一;荒木善美;荒木正健;帖佐悦男
• 通讯作者: 帖佐悦男

可変型遺伝子トラップ法で作製したNedd4欠損マウスは骨量減少を示す

使用可变基因捕获方法产生的 Nedd4 缺陷小鼠表现出骨质流失

• 发表时间: 2013
• 作者: 舩元太郎;関本朝久;黒木修司;大田智美;中村志保子;山村研一;中原舞;荒木喜美;荒木正健;帖佐悦男
• 通讯作者: 帖佐悦男

変型遺伝子トラップ法を用いた骨軟骨代謝に異常を来す疾患モデルマウスライブラリーの構築

使用改良的基因捕获方法构建导致骨软骨代谢异常的疾病模型小鼠库

• 发表时间: 2012
• 作者: 可関本朝久;黒木修司;船元太郎;崎濵智美;山口志保子;濱田浩朗;山村研一;荒木喜美;荒木正健;帖佐悦男
• 通讯作者: 帖佐悦男