Functional analysis of the novel target gene of bone volume-regulating transcription factor Schnurri-3.

骨量调节转录因子Schnurri-3新靶基因的功能分析。

• 批准号: 23592222
• 负责人: ISHIDOU Yasuhiro
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592222/
• 关键词: Shn3; Hivep3; Alg2; 骨芽細胞分化; 軟骨細胞分化; Runx2; シュニュリ3; 骨芽細胞; 軟骨細胞; osteoblast; Schnurri3

Osteoporosis is a result of unbalanced bone formation and resorption in adult bone. Although Schnurri 3 (Shn3) negatively regulates bone volume in adult mice, the underlying molecular mechanism are not fully understood. We searched for genes which expression level were affected by knockdown of Shn3 in osteoblasts by microarray approach, and found that Alg2 was induced by Shn3. Alg2 physically interacted with the osteoblast differentiation master regulator Runx2 to interfere its nuclear localization, which resulted in its suppressed transcriptional activity. In chondrocytes, Alg2 induced Creb3l2, which is a crucial gene in the important physiological endoplasmic reticulum stress during chondrogenesis, to support chondrocyte maturation. Our findings revealed a novel possibility that mannosyltransferase genes play crucial roles in gene transcription and expression in cells of bone and cartilage.

骨质疏松症是成人骨骼形成和吸收不平衡的结果。尽管SchNurri 3(Shn3)负性调节成年小鼠的骨量，但其潜在的分子机制尚不完全清楚。我们利用基因芯片技术寻找Shn3基因敲除对成骨细胞表达水平的影响，发现成骨细胞中Alg2基因的表达受Shn3基因的诱导。成骨细胞分化调控因子Runx2与成骨细胞分化调控因子Runx2相互作用，干扰其核定位，从而抑制其转录活性。在软骨细胞中，Alg2诱导Creb3l2基因支持软骨细胞的成熟，而creb3l2基因是软骨形成过程中重要的生理性内质网应激的关键基因。我们的发现揭示了一种新的可能性，即甘露糖基转移酶基因在骨和软骨细胞中的基因转录和表达中发挥关键作用。

项目成果

BMP signaling upregulates neutral sphingomyelinase 2 to suppress chondrocyte maturation via the Akt signaling pathway as a negative feedback mechanism

BMP 信号传导上调中性鞘磷脂酶 2，通过 Akt 信号通路作为负反馈机制抑制软骨细胞成熟

• 发表时间: 2014
• 期刊: J Biol Chem
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kakoi H;Maeda S;Shinohara N;Matsuyama K;Imamura K;Kawamura I;Nagano S;Setoguchi T;Yokouchi M;Ishidou Y;Komiya S
• 通讯作者: Komiya S

骨芽細胞分化を抑制するSchnurri-3 は軟骨細胞分化を促進する

Schnurri-3，抑制成骨细胞分化，促进软骨细胞分化

• 发表时间: 2011
• 作者: 今村勝行,河村一郎,小宮節郎;石堂康弘,前田真吾;横内雅博
• 通讯作者: 横内雅博

Schnurri ファミリーによる骨芽細胞分化調節の多様性

Schnurri家族对成骨细胞分化调节的多样性

• 发表时间: 2013
• 作者: 今村勝行;前田真吾;河村一郎;石堂康弘;横内雅博;小宮節郎
• 通讯作者: 小宮節郎

Mannosyltransferase Alg2 Is a downstream Regulator of Schnurri-3 in Osteoblast Differentiation.

甘露糖基转移酶 Alg2 是成骨细胞分化中 Schnurri-3 的下游调节因子。

• 发表时间: 2011
• 作者: Katsuyuki Imamura;Yasuhiro Ishidou;Ichiro Kawamura;Masahiro Yokouchi;Setsuro Komiya;Shingo Maeda.
• 通讯作者: Shingo Maeda.

Schnurri-3の下流遺伝子として同定した 糖転移酵素Alg2は骨芽細胞分化を抑制する

糖基转移酶 Alg2 被鉴定为 Schnurri-3 的下游基因，抑制成骨细胞分化

• 发表时间: 2011
• 作者: 今村勝行;石堂康弘;河村一郎;横内雅博;小宮節郎;前田真吾
• 通讯作者: 前田真吾