Development of treatment and pathogenesis of implantation failure with a focus on the uterine cavity humoral factor

以子宫腔体液因素为重点的着床失败的治疗方法和发病机制的进展

• 批准号: 23592413
• 负责人: OSAMU Inoue
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592413/
• 关键词: CD9; 子宮内腔; 子宮内膜; 液性因子; MMP; 不妊症; 着床不全; 炎症; CD９

CD9 is a 24-kD membrane protein, which is localized on endosomes and exosomes as well as cell membranes. Cd9-deficient mouse eggs are unable to fuse with sperm. In this study, we intended that we focused on CD9 of the uterine cavity, and to clarify the role of CD9 in the endometrium. In transgenic mice that were rescued only CD9 expression in the zona pellucida (CD9-/-TG), endometrium of postpartum were not covered with the epithelium, were found extensive adhesions. After measurement of the humoral factors of the uterus cavity fluid, VEGF was decreased in CD9-/-TG compared with wild-type mice, so it was thought that loss of CD9 might interfere with VEGF production. When VEGF was injected in the uterine cavity of CD9 knockout mice, the endometrium was re-epithelialization. CD9 contributed to secretion of VEGF from endometrial epithelial cells, and these results provided the first evidence that CD9-mediated VEGF secretion plays a role in re-epithelialization of the uterus.

CD9 是一种 24 kD 膜蛋白，位于内体和外泌体以及细胞膜上。缺乏 Cd9 的小鼠卵子无法与精子融合。在本研究中，我们的目的是关注子宫腔的CD9，并阐明CD9在子宫内膜中的作用。在获救的转基因小鼠中，透明带仅表达CD9(CD9-/-TG)，产后子宫内膜没有上皮覆盖，发现广泛的粘连。对子宫腔液的体液因子进行测量后发现，与野生型小鼠相比，CD9-/-TG中的VEGF减少，因此认为CD9的缺失可能会干扰VEGF的产生。当将VEGF注射到CD9敲除小鼠的子宫腔中时，子宫内膜重新上皮化。 CD9 有助于子宫内膜上皮细胞分泌 VEGF，这些结果提供了第一个证据，证明 CD9 介导的 VEGF 分泌在子宫上皮再形成中发挥作用。

项目成果

着床前期初期から発現し多分化能細胞に特異的に発現する新規転写因子Kzpiの機能解析．

新型转录因子 Kzpi 的功能分析，该因子在植入前阶段早期表达，并在多能细胞中特异性表达。

• 发表时间: 2012
• 作者: 浜谷敏生;山田満稔;阿久津英憲;小川誠司;菅原かな;奥村典子;福永朝子;井上治;梅澤明弘;久慈直昭;青木大輔;吉村泰典．
• 通讯作者: 吉村泰典．

着床前期胚におい て特異的に発現する新規SCAN-zinc finger遺伝子Zfp371の 解析．

分析新型 SCAN-锌指基因 Zfp371，该基因在植入前胚胎中特异性表达。

• 作者: 小川誠司;浜谷敏生;阿久津英憲;山田満稔;奥村典子;菅原かな;井上治;福永朝子;梅澤明弘;久慈直昭;青木大輔;吉村泰典．
• 通讯作者: 吉村泰典．

不妊治療後の妊娠とその予後

不孕症治疗后的妊娠及其预后

• 发表时间: 2011
• 期刊: 産婦人科治療
• 作者: 近澤奈々;浜谷敏生;山田満稔;阿久津英憲;奥村典子;小川誠司;菅原かな;福永朝子;他3名;Yamada H.;久慈直昭,井上治,福永朝子,菅原かな,小川誠司,奥村典子,内田明花,山田満稔,佐藤卓,浜谷敏生,吉村泰典
• 通讯作者: 久慈直昭,井上治,福永朝子,菅原かな,小川誠司,奥村典子,内田明花,山田満稔,佐藤卓,浜谷敏生,吉村泰典

ヒト間葉系幹細胞 から子宮内膜間質様細胞への分化誘導.

诱导人间充质干细胞分化为子宫内膜基质样细胞。

• 作者: 菅原かな;浜谷敏生;小川誠司;山田満稔;山田朝子;上條慎太郎;竹本崇史;戸田里実;若松修平;久慈直昭;阿久津英憲;梅澤明弘;吉村泰典．
• 通讯作者: 吉村泰典．

シンポジウム：卵巣機能異常に起因する不妊治療の最前線：マウス卵の加齢メカニズム

研讨会：卵巢功能异常引起的不孕症治疗前沿：小鼠卵子的衰老机制

• 发表时间: 2011
• 作者: Kawaguchi R;Furukawa N;Yamada Y;Ooi H;Kobayashi H.;浜谷敏生
• 通讯作者: 浜谷敏生