Preclinical study for Head and Neck Cancer using rAAV-GALR2

使用 rAAV-GALR2 治疗头颈癌的临床前研究

• 批准号: 23592539
• 负责人: KANAZAWA Takeharu
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592539/
• 关键词: 遺伝子治療; GALR２; 癌抑制遺伝子; 頭頸部癌; AAV; Ｇ蛋白共役受容体; GALR2; 頭頚部癌; 治療; アデノ随伴ウイルスベクター

Galanin and its receptors, GALR1 and GALR2, are known tumor suppressors and potential therapeutic targets in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). In this study, we first transduced HEp-2 and KB cell lines using a recombinant adeno-associated virus (rAAV)-green fluorescent protein (GFP) vector and confirmed a high GFP expression rate (>90%) in both cell lines. Next, we demonstrated that GALR2 expression in the presence of galanin suppressed cell viability to 40-60% after 72 h in both cell lines. Additionally, the annexin V-positive rate and sub-G0/G1 phase population were significantly elevated in HEp-2 cells (mock vs GALR2: 12.3 vs 25.0% (P < 0.01) and 9.1 vs 32.0% (P < 0.05), respectively) after 48 h. These changes were also observed in KB cells, although to a lesser extent. Furthermore, in HEp-2 cells, GALR2-mediated apoptosis was caspase-independent, involving downregulation of ERK1/2, followed by induction of the pro-apoptotic Bcl-2 protein, Bim.

甘丙肽及其受体GALR 1和GALR 2是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的已知肿瘤抑制因子和潜在治疗靶点。在这项研究中，我们首先使用重组腺相关病毒（rAAV）-绿色荧光蛋白（GFP）载体转导HEp-2和KB细胞系，并证实在两种细胞系中的高GFP表达率（>90%）。接下来，我们证明了在甘丙肽存在下的GALR 2表达在两种细胞系中72小时后将细胞活力抑制至40-60%。另外，48 h后HEp-2细胞膜联蛋白V阳性率和亚G 0/G1期细胞数显著升高（mock vs GALR 2：分别为12.3 vs 25.0%（P < 0.01）和9.1 vs 32.0%（P < 0.05））。在KB细胞中也观察到这些变化，尽管程度较低。此外，在HEp-2细胞中，GALR 2介导的凋亡是半胱天冬酶非依赖性的，涉及ERK 1/2的下调，随后诱导促凋亡Bcl-2蛋白Bim。

项目成果

アデノ随伴ウイルスベクターを用いたガラニン受容体2型遺伝子導入による抗腫瘍効果の検討

使用腺相关病毒载体检查甘丙肽受体2型基因转移的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 兵頭政光;弘瀬かほり;西窪加緒里;上原貴行,金澤丈治,市村恵一,鈴木幹男
• 通讯作者: 上原貴行,金澤丈治,市村恵一,鈴木幹男

Novel anti-tumor mechanism of galanin receptor type 2 in head and neck squamous cell carcinoma cells.

• DOI: 10.1111/cas.12315
• 发表时间: 2014-01
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Uehara T;Kanazawa T;Mizukami H;Uchibori R;Tsukahara T;Urabe M;Kume A;Misawa K;Carey TE;Suzuki M;Ichimura K;Ozawa K
• 通讯作者: Ozawa K

Galanin受容体2型導入による頭頸部癌遺伝子治療研究

引入2型甘丙肽受体的头颈癌基因治疗研究

• 发表时间: 2012
• 作者: Kanazawa T;Misawa K;Misawa Y;Maruta M;Uehara T;Kawada K;Nagatomo T;Ichimura K;兵頭政光;金澤丈治,上原貴行,三澤清,鈴木幹男,市村恵一
• 通讯作者: 金澤丈治,上原貴行,三澤清,鈴木幹男,市村恵一

頭頸部扁平上皮癌におけるガラニン受容体2型を介する新たな抗腫瘍機構の解明

阐明头颈鳞状细胞癌中甘丙肽受体2型介导的新抗肿瘤机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 兵頭政光;弘瀬かほり;西窪加緒里;上原貴行,金澤丈治,市村恵一,鈴木幹男;兵頭政光;兵頭政光;上原貴行,金澤丈治,水上浩明,内堀亮介,塚原智典,卜部匡司,久米晃啓,三澤清,小澤敬也
• 通讯作者: 上原貴行,金澤丈治,水上浩明,内堀亮介,塚原智典,卜部匡司,久米晃啓,三澤清,小澤敬也

Galanin receptor 2 utilizes distinct signaling pathways to suppress cell proliferation and induce apoptosis in HNSCC

• DOI: 10.3892/mmr.2014.2362
• 发表时间: 2014-09-01
• 期刊: MOLECULAR MEDICINE REPORTS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Kanazawa, Takeharu;Misawa, Kiyoshi;Ichimura, Keiichi
• 通讯作者: Ichimura, Keiichi