Overcoming Resistance to EGFR inhibitor in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

克服头颈鳞状细胞癌对 EGFR 抑制剂的耐药性

• 批准号: 23592546
• 负责人: BABA YUH
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Ohu University (2013)独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) (2011-2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592546/
• 关键词: 頭頸部癌; デグエリン; EGFR; IGF1R; AKT; ERK; EGFR阻害剤耐性; EGFR阻害剤; 耐性; 頭頸部扁平上皮癌; EGFRインヒビター耐性; クロストーク

Despite advances in the management of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients, the survival has not been significantly improved. Therefore, the search for potential alterative therapies is encouraging. In the current study, we examined the effect of deguelin, a rotenoid from the African plant Mundulea sericea on head and neck squamous cell carcinoma cell lines. The results demonstrated that deguelin induced apoptosis by inhibiting constitutive and EGF-stimulated AKT activation. We further demonstrated that deguelin inhibited IGF1R-AKT pathway.Cetuximab, antibody of EGFR, is an applicable for HNSCC therapy. However, a mechanism of cetuximab resistance for HNSCC is thought to be IGF1R-AKT signaling in addition to EGFR-AKT pathway. Therefore, these results suggested that deguelin may overcome resistance to EGFR inhibitor in HNSCC. Further work is needed.

尽管头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的治疗取得了进展，但患者的生存率并未得到显著提高。因此，寻找潜在的替代疗法是令人鼓舞的。在目前的研究中，我们检测了鱼藤素，一种来自非洲植物丝光藤鱼藤素对头颈部鳞状细胞癌细胞株的影响。结果表明，鱼腥草素通过抑制AKT的结构性激活和EGF刺激的AKT激活而诱导细胞凋亡。我们进一步证明鱼藤素抑制IGF1R-AKT通路，EGFR抗体西妥昔单抗适用于HNSCC的治疗。然而，除了EGFR-AKT途径外，西妥昔单抗对HNSCC耐药的机制可能是IGF1R-AKT信号转导。因此，这些结果提示鱼藤素可以克服HNSCC对EGFR抑制剂的耐药性。还需要进一步的工作。

项目成果

Hypotheses in Clinical Medicine

临床医学假设

• 发表时间: 2013
• 作者: Yuh Baba;Masato Fujii;Yutaka Tokumaru;Yasumasa Kato
• 通讯作者: Yasumasa Kato

Levocetirizine hydrochloride tablet improves the nasal conditions of patients with cedar pollen allergy and maintains their QOL

盐酸左西替利嗪片改善雪松花粉过敏患者的鼻腔状况并维持其生活质量

• 发表时间: 2013
• 期刊: Clinical and Experimental Medical Sciences
• 作者: Baba Y;Yoshihama K;Nishiyama T;and Kato Y
• 通讯作者: and Kato Y

The Research and Biology of Cancer

癌症的研究和生物学

• 发表时间: 2013
• 作者: Baba Y;Fujii M;Tokumaru Y;Kato Y
• 通讯作者: Kato Y

デグエリンは頭頸部癌細胞株においてIGF1R-AKT pathwayを抑制しアポトーシスを誘導する

Deguelin 抑制 IGF1R-AKT 通路并诱导头颈癌细胞系凋亡

• 发表时间: 2014
• 作者: Mizokami D;Araki K;Tanaka N;Suzuki H;Tomifuji M;Yamashita T;Inoue M;Hasegawa M;Shiotani A.;牧山清;馬場優
• 通讯作者: 馬場優

頭頸部扁平上皮癌におけるEGFRインヒビター耐性機構の解明とその克服法

阐明头颈鳞状细胞癌EGFR抑制剂耐药机制及克服方法

• 发表时间: 2012
• 作者: 高根智之;牧山 清;平井良治;友松裕貴;石井崇平;鈴木知恵;吉橋秀貴;児玉ひとみ;池田 稔;馬場優
• 通讯作者: 馬場優