Role of calcium independent phospholipase A2 in the pathogenesis of multiple organ failure

钙非依赖性磷脂酶 A2 在多器官衰竭发病机制中的作用

• 批准号: 23592666
• 负责人: AIBOSHI Junichi
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592666/
• 关键词: カルシウム非依存性ホスホリパーゼA２; 脂質メディエータ; 出血性ショック; 腸管虚血再潅流; 多臓器不全; 腸間膜リンパ液; 好中球; カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2; 急性炎症; 多臓器障害; リゾリン脂質; アラキドン酸

We have identified biologically active lysophosphatidylcholine (LPC) and lysophosphatidylethanolamine (LPE) with unsaturated fatty acids (arachidonic acid and linoleic acid) in mesenteric lymph following hemorrhagic shock in rats. It is possible that iPLA2 gamma, the isoform of iPLA2, is involved in the production of these lipid mediators. In addition, we have shown that the iPLA2 gamma specific inhibitor decreases LPC with unsaturated fatty acids in mesenteric lymph and attenuates lung injury after hemorrhagic shock. Also the inhibitor selective for iPLA2 gamma, but not iPLA2 beta and cPLA2, completely inhibited human PMN cytotoxicity (superoxide production, elastase release, and chemotaxis) through receptor signal pathway.The iPLA2 gamma enzyme is activated in the early phase of inflammatory process and regulates PMN cytotoxicity being crucial during inflammation. This enzyme thereby may be closely related to acute inflammation.

我们在大鼠失血性休克后的肠系膜淋巴中发现了具有生物活性的溶血磷脂酰胆碱（LPC）和溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）与不饱和脂肪酸（花生四烯酸和亚油酸）。iPLA2 γ， iPLA2的异构体，可能参与了这些脂质介质的产生。此外，我们已经证明iPLA2 γ特异性抑制剂可以降低肠系膜淋巴中不饱和脂肪酸的LPC，并减轻失血性休克后的肺损伤。此外，该抑制剂选择性iPLA2 γ，但不选择性iPLA2 β和cPLA2，通过受体信号通路完全抑制人PMN细胞毒性（超氧化物产生、弹性酶释放和趋化）。iPLA2 γ酶在炎症过程的早期阶段被激活，并调节炎症过程中至关重要的PMN细胞毒性。因此，这种酶可能与急性炎症密切相关。

项目成果

好中球の生物活性発現にカルシウム非依存性ホスホリパーゼA２(iPLA2)が関与する

钙非依赖性磷脂酶 A2 (iPLA2) 参与中性粒细胞生物活性的表达

• 发表时间: 2011
• 作者: Totsuka N;Kim YG;Tahara-Hanaoka S;Nakahashi-Oda C;Honda S;Shibuya K;Shibuya A.;三上 さおり
• 通讯作者: 三上 さおり

ヒト好中球の生物活性発現とカルシウム非依存性ホスホリパーゼ

人中性粒细胞和钙非依赖性磷脂酶的生物活性表达

• 发表时间: 2012
• 作者: Totsuka N;Kim YG;Tahara-Hanaoka S;Nakahashi-Oda C;Honda S;Shibuya K;Shibuya A;三上さおり
• 通讯作者: 三上さおり

腸管虚血再潅流後の臓器障害の発生機序におけるカルシウム非依存性ホスホリパーゼA2の関連性

钙非依赖性磷脂酶A2在肠缺血再灌注后器官损伤发病机制中的相关性

• 发表时间: 2011
• 作者: Ichiro Tanaka;Tsuyoshi Sakuma;竹内彬
• 通讯作者: 竹内彬

Group VIB Ca^<2+>-Independent Phospholipase A2γは外傷性出血性ショック後の急性肺障害に関連する

VIB组Ca^2+-独立磷脂酶A2γ与创伤失血性休克后的急性肺损伤相关

• 发表时间: 2011
• 作者: Izumi T;Yokoyama K;Sakaida I;高見佳宏;森下幸治
• 通讯作者: 森下幸治

日本麻酔科学会第59回学術集会 救急・ICU(基礎)部門最優秀演題賞受賞 受賞演題「ヒト好中球の生物活性発現とカルシウム非依存性ホスホリパーゼ」

在第59届日本麻醉学会学术会议上获得急诊/ICU（基础）类别最佳演讲奖。获奖演讲题目为“人类中性粒细胞和钙非依赖性磷脂酶的生物活性表达”。