Cross talk of insulin resistance and vitamin A metabolism

胰岛素抵抗和维生素 A 代谢的交叉对话

• 批准号: 23617038
• 负责人: YAMAUCHI Jun
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: National Institute of Health and Nutrition
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23617038/
• 关键词: ビタミンA; インスリン抵抗性; RBP4; 脂肪細胞; 糖尿病; 代謝

Retinol binding protein 4 (RBP4) is the transport protein that carries retinol in blood. Mice lacking glucose transporter 4 (GLUT4) in adipocytes have enhanced Rbp4 gene expression; however, the molecular mechanism is unknown. We found a G4KA (GLUT4 knockdown-dependent transcriptional activation) element located 1.3 kb upstream of the Rbp4 promoter. In a yeast one-hybrid screen of a G4KD-L1 (GLUT4 knockdown 3T3-L1) adipocyte cell cDNA library, using the G4KA element as bait, we identified subunit of the 20 S proteasome, PSMB1. PSMB1 was tightly bound to G4KA. PSMB1 RNA interference inhibited Rbp4 transcription. Nuclear transportation of PSMB1 was increased in G4KD-L1 cells. The putative tyrosine phosphorylation site in PSMB1 was mutated to phenylalanine (Y149F). Y149F PSMB1 displayed increased nuclear translocation, resulting in activation of transcription in adipocytes. We propose that modulation of PSMB1 nuclear localization can be influenced by the phosphorylation status of PSMB1.

视黄醇结合蛋白4（RBP 4）是在血液中携带视黄醇的转运蛋白。脂肪细胞中缺乏葡萄糖转运蛋白4（GLUT 4）的小鼠Rbp 4基因表达增强;然而，分子机制尚不清楚。我们发现一个G4 KA（GLUT 4敲低依赖的转录激活）元件位于Rbp 4启动子上游1.3 kb。在酵母单杂交筛选G4 KD-L1（GLUT 4敲低3 T3-L1）脂肪细胞cDNA文库中，以G4 KA元件为诱饵，我们鉴定了20 S蛋白酶体的亚基PSMB 1。PSMB 1与G4 KA紧密结合。PSMB 1 RNA干扰抑制Rbp 4的转录。在G4 KD-L1细胞中，PSMB 1的核转运增加。PSMB 1中假定的酪氨酸磷酸化位点突变为苯丙氨酸（Y149 F）。Y149 F PSMB 1显示增加的核转位，导致脂肪细胞中的转录激活。我们认为PSMB 1的磷酸化状态可以影响PSMB 1核定位的调节。

项目成果

1年間のビタミンK2(MK-4)補給摂取が閉経後女性の骨代謝に及ぼす影響

补充一年维生素 K2 (MK-4) 对绝经后妇女骨代谢的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 小板谷典子;東泉裕子;西出依子;森田明美;山内淳;青木麻実;石見佳子
• 通讯作者: 石見佳子

Low-dose vitamin K2 (MK-4) supplementation for 12 months improves bone metabolism and prevents forearm bone loss in postmenopausal Japanese women

• DOI: 10.1007/s00774-013-0472-7
• 发表时间: 2014-03-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM
• 影响因子: 3.3
• 作者: Koitaya, Noriko;Sekiguchi, Mariko;Ishimi, Yoshiko
• 通讯作者: Ishimi, Yoshiko

ビタミンDのMAPキナーゼを介した作用発現メカニズムの解析

MAP激酶介导的维生素D作用机制分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 関口真理子;山内淳
• 通讯作者: 山内淳

食品保健制度の現状と課題 -特に食品表示について-

食品卫生系统的现状和问题——特别是食品标签方面——

• 作者: Tatsuya Aonuma*;Naofumi Takehara†;Maki Kabara*;Kouki Matsuki*;Atsushi Yamauchi*;Jun-ichi Kawabe† and Naoyuki Hasebe*;高崎 真美;山内淳
• 通讯作者: 山内淳

トコトリエノール研究:過去から現在へ栄養学レビュー(翻訳); 21(3)

生育三烯酚研究：从过去到现在的营养回顾（翻译）；21（3）

• 发表时间: 2013
• 作者: 近藤大輔;宮崎歴;大石勝隆;高田和子・笠岡(坪山）宜代;Nobuyuki Yanagihara;山内淳
• 通讯作者: 山内淳