A new therapeutic strategy for castration-resistant prostate cancer by off-target effects of naftopidil

萘哌地尔脱靶效应治疗去势抵抗性前列腺癌的新策略

• 批准号: 23791751
• 负责人: ISHII Kenichiro
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791751/
• 关键词: 前立腺癌; 癌関連線維芽細胞; ナフトピジル; オフターゲット効果; 前立腺肥大症治療薬; ケミカルバイオロジー; 再燃前立腺癌; 癌間質; 初代培養

In the tumor microenvironment, carcinoma-associated fibroblasts (CAFs) are considered to play a critical role in the promotion of tumorigenesis. Recently, we have reported that the antiproliferative effect of naftopidil is not related to androgen sensitivity of the cells or the ? 1-adrenoceptor subtype expression in prostate cancer cells, suggesting that naftopidil has an off-target effect for various types of cells. To identify the cellular signal targets of naftopidil in CAFs, we used the SCADS inhibitor kits including more than 320 chemicals. Our results demonstrated that inhibitors against GSK-3 and CDK showed the similar effects with naftopidil in PCaSC-8. In addition, western blot analysis showed that the decreases of GSK-3 phosphorylation and CDK2 abundance were observed in naftopidil-treated cells. Finally, we suggest that GSK-3 and CDK2 might be important targets for induction of G1 cell cycle arrest by naftopidil treatment.

在肿瘤微环境中，癌相关成纤维细胞（CAFs）被认为在促进肿瘤发生中起关键作用。最近，我们报道萘哌地尔的抗增殖作用与细胞的雄激素敏感性无关，也与肿瘤细胞的增殖无关。1-前列腺癌细胞中肾上腺素受体亚型的表达，表明萘哌地尔对各种类型的细胞具有脱靶效应。为了鉴定CAFs中萘哌地尔的细胞信号靶点，我们使用了包括320多种化学物质的SCADS抑制剂试剂盒。我们的结果表明，GSK-3和CDK抑制剂在PCaSC-8中显示出与萘哌地尔相似的作用。Western blot分析显示，萘哌地尔处理后细胞GSK-3磷酸化水平降低，CDK 2表达减少。最后，我们认为GSK-3和CDK 2可能是萘哌地尔诱导G1期细胞阻滞的重要靶点。

项目成果

A potential role of TGF alpha in estrogenically induced squamous metaplasia in mouse prostate

TGF α 在雌激素诱导的小鼠前列腺鳞状化生中的潜在作用

• 发表时间: 2012
• 作者: Manabu Kato;Kenichiro Ishii;Takeshi Sasaki;Yoichi Iwamoto;Yasuhide Hori;Yasushi Yamada;Kiminobu Arima;Taizo Shiraishi;Yoshiki Sugimura
• 通讯作者: Yoshiki Sugimura

去勢後の前立腺間質リモデリングによるFGF2発現上昇が基底上皮-間質相互作用に及ぼす影響

去势后前列腺基质重塑导致 FGF2 表达增加对基底上皮基质相互作用的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 加藤 学;石井 健一朗;岩本 陽一;堀靖英;山田 泰司;有馬 公伸;白石 泰三;杉村 芳樹
• 通讯作者: 杉村 芳樹

Prostate cancer LNCaP-F10 cells are resistant against cell death induced by low pH and low nutrition culture condition

前列腺癌LNCaP-F10细胞对低pH和低营养培养条件诱导的细胞死亡有抵抗力

• 发表时间: 2011
• 作者: Kazuhiro Iguchi;Yuri Hayakawa;Kenichiro Ishii;Kaoru Matsumoto;Shigeyuki Usui;Yoshiki Sugimura;Kazuyuki Hirano
• 通讯作者: Kazuyuki Hirano

エストロゲンにより誘導される前立腺基底上皮細胞過増殖の分子機構

雌激素诱导前列腺基底上皮细胞过度增殖的分子机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 加藤 学;石井 健一朗;佐々木 豪;岩本 陽一;堀 靖英;山田 泰司;有馬公伸;白石 泰三;杉村 芳樹
• 通讯作者: 杉村 芳樹

Androgen receptor W741C and T877A mutations in AIDL cells, an androgen-independent subline of prostate cancer LNCaP cells

• DOI: 10.1007/s13277-011-0209-y
• 发表时间: 2011-12-01
• 期刊: TUMOR BIOLOGY
• 作者: Otsuka, Takashi;Iguchi, Kazuhiro;Hirano, Kazuyuki
• 通讯作者: Hirano, Kazuyuki