Mechanisms of immune suppression for activated T cells by infliximab therapy in patients with Behcet's uveoretinitis.

白塞氏葡萄膜视网膜炎患者英夫利昔单抗治疗对活化 T 细胞的免疫抑制机制。

• 批准号: 23791971
• 负责人: KAWAGUCHI Tatsushi
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791971/
• 关键词: 眼免疫学; ぶどう膜炎; ベーチェット病; T細胞

Previous studies suggested that the intraocular inflammation in Behcet’s disease (BD) is predominated by Th1 and Th17 immune responses. Recently, Th22 cells were identified as a novel Th lineage associated with autoimmune diseases. We showed that Th22-type T cell clones established from ocular samples from patients with BD produced large amounts ofTh22 associated cytokines IL-22 and TNF-α. CD4+ T cells from PBMCs of BD patients differentiated into Th22 cells. Th22 cells exposed to infliximab, anti-TNF-αantibody, in vitro failed to produce IL-22. Moreover, Th22 cells were isolated from mice with experimental autoimmune uveitis (EAU), an animal model of BD, and intraocular T cells from EAU produced large amounts of IL-22 in the presence of retinal antigens. Theseresults suggest that Th22 cells may play a key role in the ocular inflammation in BD. Suppression of Th22 cells by infliximab may protect uveitis patients with BD from severe ocular inflammation.

先前的研究表明，白塞氏病 (BD) 的眼内炎症主要由 Th1 和 Th17 免疫反应引起。最近，Th22 细胞被鉴定为与自身免疫性疾病相关的新型 Th 谱系。我们发现，从 BD 患者的眼部样本中建立的 Th22 型 T 细胞克隆产生了大量的 Th22 相关细胞因子 IL-22 和 TNF-α。来自 BD 患者 PBMC 的 CD4+ T 细胞分化为 Th22 细胞。暴露于抗 TNF-α 抗体英夫利昔单抗的 Th22 细胞在体外未能产生 IL-22。此外，从患有实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的小鼠（一种BD动物模型）中分离出Th22细胞，并且来自EAU的眼内T细胞在视网膜抗原存在的情况下产生大量IL-22。这些结果表明 Th22 细胞可能在 BD 眼部炎症中发挥关键作用。英夫利昔单抗抑制 Th22 细胞可以保护患有 BD 的葡萄膜炎患者免受严重眼部炎症的影响。

项目成果

Clinical course of patients with Behcet's uveoretinitis that discontinuedinfliximab therapy. Association forResearch in Vision and Ophthalmology

停止夫利昔单抗治疗的白塞葡萄膜视网膜炎患者的临床病程。

• 发表时间: 2012
• 作者: Kawaguchi T;Iwasaki Y;Kanda S;SugitaS;Mochizuki M
• 通讯作者: Mochizuki M

Vogt‐小柳‐原田病のICG蛍光眼底造影所見

Vogt-小柳-原田病的 ICG 荧光眼底血管造影表现

• 发表时间: 2011
• 作者: 千年俊一,原口正大;川口龍史
• 通讯作者: 川口龍史

Role of IL-22- and TNF-α-producing Th22 cells in uveitis patients with Behcet's disease

产生 IL-22 和 TNF-α 的 Th22 细胞在白塞氏病葡萄膜炎患者中的作用

• 发表时间: 2013
• 期刊: J Immunol
• 影响因子: 4.4
• 作者: Sugita S;Kawazoe Y;Imai A;Kawaguchi T;Horie S;Keino H;Takahashi M;Mochizuki M
• 通讯作者: Mochizuki M

ベーチェット病ぶどう膜炎のTh22細胞の関与

Th22 细胞参与白塞葡萄膜炎

• 发表时间: 2012
• 作者: Tomita H;Sugano E;Isago H;Murayama N;and Tamai M. Publisher;菅野江里子, 冨田浩史;千年俊一,永田圭;川添裕子,杉田直,今井彩乃,堀江真太郎,高瀬博,望月學
• 通讯作者: 川添裕子,杉田直,今井彩乃,堀江真太郎,高瀬博,望月學