核受容体を活性化する機能性食品成分とその異物代謝に対する促進効果の解明

阐明激活核受体的功能性食品成分及其对外源代谢的促进作用

• 批准号: 11J02920
• 负责人: 姚 瑞卿
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J02920/
• 关键词: 酒類コンジェナー; エピジェネティック; 酒類ポリフェノール; DNAマイクロアレイ; アルコール性脂肪肝; 核内受容体CAR

本研究では、一連の植物由来の機能性ポリフェノールに注目し、核内受容体CARへの作用と、CARに依存的な体内での機能性に関して研究を進めてきた。酒類に含まれるポリフェノールは生活習慣病のリスク低下などの作用を持つことが知られている。昨年度では、培養細胞系を用いて、これらの代表であるエラグ酸とレスベラトロールがCARを活性化することを確認し、エタノール誘導性脂肪肝マウスモデルに対するポリフェノールの効果とその効果のCAR依存性を検討した。今年度では、さらに肝臓のトランスクリプトームを解析し、酒類ポリフェノール類の投与は、エタノール投与によって発現が上昇したストレス誘導性遺伝子や糖新生と脂質合成に関する遺伝子の発現を抑制することが明らかになった。逆に、エタノール投与により発現が低下した胆汁酸合成と脂肪酸伸長関連遺伝子の発現は、増加させていることが判明した。また、酒類ポリフェノールはNAD合成と葉酸/含硫アミノ酸代謝も促進する可能性が示された。また、以上の肝臓トランスクリプトーム解析により、エタノールは自身の代謝や遺伝子の制御を介して、アセチルCoAの増加、NADの枯渇、メチル基供与体の減少を誘導し、エピジェネティックな修飾を引き起こすと考えられた。一方、酒類コンジェナーはエタノールと逆方向の遺伝子制御を行うことにより、エピジェネティックな修飾を抑制している可能性が示唆された。そこで、本研究では父親マウスのエタノール摂取のエピジェネティックな影響を解析すると共に、酒類コンジェナーを添加することによるその影響への効果を解析した。その結果、コントロール群と比べて、エタノール群仔マウスの体重は有意に重く、血中中性脂肪量も有意に高かった。また、肝臓のトランスクリプトーム解析と代謝制御分析の結果、エタノール群の仔マウスではウイルス応答、コレステロール合成・吸収、細胞周期、細胞増殖が促進され、脂質代謝と顆粒(白血)球蓄積が抑制されていることが予想された。一方、レスベラトロール添加群ではその変化が認められなかった。

This study is aimed at further studying the functional relationship between CAR and nuclear receptors, and the relationship between CAR and plant origin. Alcoholic beverages contain a variety of substances that affect lifestyle, disease, and depression. In the past year, representatives of cultured cell lines have been identified for CAR activation, and the CAR dependence of induced fatty liver has been discussed. This year, the production of enzymes related to the synthesis of lipids, sugar and lipids, and the production of enzymes related to the synthesis of lipids, sugar and lipids, are increasing. The development of bile acid synthesis and fatty acid elongation related genes was found to be low and increased. The possibility of promoting NAD synthesis and folic acid/sulfur-containing acid metabolism in alcohol is shown. In addition, the above-mentioned liver protein analysis, protein analysis A party, wine, wine This study analyzes the effects of alcohol on the growth of children. The result is that the weight of the group is intentionally heavy, and the neutral fat in the blood is intentionally high. The results of analysis and metabolic control of lipid metabolism, lipid metabolism, cell cycle synthesis and absorption, cell cycle and cell proliferation are expected to be inhibited. A party,

项目成果

Polyphenols in Alcoholic Beverages Activating Constitutive Androstane Receptor CAR

酒精饮料中的多酚激活组成型雄甾烷受体 CAR

• DOI: 10.1271/bbb.110444
• 发表时间: 2011
• 期刊: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry
• 作者: Mya Thandar Toe;Mamoru Kanzak and;Osamu Kozan;Ruiqing YAO(筆頭著者)
• 通讯作者: Ruiqing YAO(筆頭著者)

セサミンとエピセサミンの投与によるマウス肝臓の遺伝子発現変動の比較解析

芝麻素和异芝麻素给药小鼠肝脏基因表达变化的比较分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Masataka UENO;Kazunori YAMADA;Masayuki NAKAMICHI;上野将敬・山田一憲・中道正之;上野将敬・山田一憲・中道正之;上野将敬;上野将敬;上野将敬;上野将敬;Ruiqing YAO(筆頭著者);姚 瑞卿;姚瑞卿(発表者)
• 通讯作者: 姚瑞卿(発表者)

セサミンとエピセサミンの経口投与によるマウス肝臓の遺伝子発現変動の比較解析

口服芝麻素和异芝麻素对小鼠肝脏基因表达变化的比较分析

• 作者: 石井雅樹;松本靖彦;林陽平;宮崎真也;坂上徹;垣内力;関水和久;佐々木裕之;姚瑞卿
• 通讯作者: 姚瑞卿