PACAP-RegIIIbetaの膵組織リモデリング制御に関する研究

PACAP-RegIIIbeta调控胰腺组织重塑的研究

• 批准号: 11J03240
• 负责人: 桜井 佑介
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J03240/
• 关键词: PACAP; RegIIIbeta; II型糖尿病; 急性膵炎; p38 MAP kinase; アデノウイルス; 細胞死; 遺伝子改変動物

研究代表者が所属する研究室では、神経ペプチドPACAPがII型糖尿病で認められる膵島の過形成を抑制することを明らかにするとともに、PACAPの新規標的因子としてRegIIIbeta、を同定した。本研究では膵疾患におけるPACAP-RegIIIbetaパスウェイの機能解明を目的とし、本年度は以下の結果を得た。1.II型糖尿病を誘発したPACAP過剰発現マウス(Tg)の膵臓において、膵島よりもむしろ膵腺房で強度なRegIIIbeta発現誘導が見られることを見出した。一方膵腺房細胞株AR42J細胞においてPACAPはinsulinと協調してRegIIIbetaを相乗的に発現誘導することを見出すほか、膵β細胞株INS-1細胞ではRegIIIbeta添加により、それ自身の発現が増加すること、および高グルコース選択的な細胞増殖抑制が見られることを見出し、II型糖尿病下の膵組織において、RegIIIbetaがオートクラインあるいはパラクライン的に機能する可能性を示した。2.AR42J細胞でPACAPは、cerulein(急性膵炎誘発性の薬物)と協調してRegIIIbeta発現を相乗的に誘導すること、およびH_2O_2誘発細胞死を抑制することを見出した。また、抗RegIIIbeta中和抗体およびRegIIIbeta発現性アデノウイルスを用いた解析により、PACAPおよびceruleinによる細胞死抑制作用にRegIIIbetaが関与することを明らかにするとともに、これら細胞死抑制作用にはp38 MAP kinaseの活性化が重要な役割を果たすことを示した。3.膵β細胞特異的RegIIIbeta-Tgを作製し、II型糖尿病モデルであるKKA^yマウスと交雑させたところ、II型糖尿病時の代償反応である膵島数増加がRegIIIbetaの過剰発現で促進される可能性を見出した。また高脂肪食負荷KKA^y:PACAP-Tgでの検討から、膵島数制御におけるPACAPシグナルの重要性を支持する知見を得た。

The study representative was assigned to the study room, and the PACAP was identified as a new factor in inhibiting the development of type II diabetes. This study aims to clarify the function of PACAP-RegIIbeta, and the following results have been obtained this year. 1. Type II diabetes is induced by PACAP, and its development (Tg) is reflected in the intensity of RegIIbeta development. A cell line AR-42J cells, PACAP, insulin and RegIIIbeta were found to be able to induce the growth of cells with RegIIIbeta, and a cell line INS-1 cells were found to be able to inhibit the growth of cells with RegIIIbeta and type II diabetes. RegIIbeta shows the possibility of a function. 2. PACAP, cerulein(an acute inflammatory inducer), and H_2O_2-induced inhibition of cell death in AR42J cells were also observed. Anti-RegIIbeta neutralizing antibodies and RegIIbeta inhibitors were used to analyze the effects of PACAP and cerulein on cell death inhibition. 3. β-cell-specific RegIIIbeta-Tg regulation, type II diabetes, and the possibility of increased number of compensatory islands in type II diabetes promoting the development of RegIIIbeta. High fat load KKA^y: PACAP-Tg is discussed, and the importance of PACAP-Tg is supported by the knowledge gained.

项目成果

Compensatory Recovery of Blood Glucose Levels in KKAy Mice Fed a High-Fat Diet: Insulin-Sparing Effects of PACAP Overexpression in β Cells

• DOI: 10.1007/s12031-012-9758-9
• 发表时间: 2012-04
• 期刊: Journal of Molecular Neuroscience
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yusuke Sakurai;H. Inoue;N. Shintani;Akihiro Arimori;Ken-ichi Hamagami;Atsuko Hayata-Takano;A. Baba;H. Hashimoto

高脂肪食負荷KKAyマウスにおけるII型糖尿病の病態形成におけるPACAPの役割

PACAP 在高脂饮食 KKAy 小鼠 II 型糖尿病发病机制中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: Sakurai;Y.;et al;Hitoshi Hashimoto;井上弘章
• 通讯作者: 井上弘章

PACAP selectively inhibits the increase in the number of hypertrophied pancreatic islets in KKAy mice fed a high-fat diet

PACAP 选择性抑制高脂饮食的 KKAy 小鼠肥大胰岛数量的增加

• 发表时间: 2011
• 作者: Sakurai;Y.;et al;Hitoshi Hashimoto
• 通讯作者: Hitoshi Hashimoto

膵組織の恒常性維持および障害保護におけるPACAP-RegIIIβパスウェイ

PACAP-RegIIIβ 通路维持胰腺组织稳态和防止损伤

• 发表时间: 2011
• 作者: Sakurai;Y.;et al;Hitoshi Hashimoto;井上弘章;桜井佑介
• 通讯作者: 桜井佑介