特異な多環性骨格を有する海洋性アルカロイド(-)-Sarain Aの合成研究

具有独特多环骨架的海洋生物碱(-)-Sarain A的合成研究

• 批准号: 11J04981
• 负责人: 肥後 拓也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J04981/
• 关键词: 有機合成

Sarain Aは、地中海沿岸に生息する海綿より単離・構造決定された海洋性アルカロイドである。抗菌、殺虫、抗腫瘍活性といった幅広い生理活性に加え、高度に官能基化されたジアザトリシクロウンデカン骨格を含む特異な構造を有しており、合成化学的に非常に興味深い化合物である。我々は本化合物の効率的な合成経路の確立を目指し、研究を行った。前年度においてすでにヨードアミド化による中心骨格の構築を達成していたが、鍵反応であるヨードアミノ化の収率および位置選択性に課題を残していた。しかし、添加剤や反応温度を最適化することで収率を著しく向上するとともに、環化の際の異性体を原料へと再生させる方法論も確立したことで、目的物を効率良く合成することが可能となった。続いて、残す不飽和14員環部位の構築に先立って、合成経路の不斉化と短工程化をおこなった。不斉化に関しては野依不斉還元を適用することで高エナンチオ選択的に中間体を得ることができた。短工程化に関しては、それまで保護基の脱着を繰り返していた部分を、変換の順番や用いる反応を最適化することで7工程もの短縮に成功した。最後に全合成に向けて変換を試みたが、中間体の不安定さ故に検討は困難を極めた。そこで、天然物の主幹骨格が完成した中間体からOvemanらによって報告されている合成中間体へと変換し、形式全合成を達成した。こうして文献既知のプロパルギルエーテルより33工程でsarain Aの主幹骨格を構築し、さらに3工程の変換を経てOvermanらの合成中間体へと導いた。なお、Overmanらは合成中間体を非天然型の酒石酸ジエチルより36工程で合成しているが、私は同工程数ながらアキラルな出発原料から不斉反応によって不斉点を制御して独創的なアプローチでこの中間体を合成し、Overmanに続いて二例目のSarain Aの合成経路を開発することができた。

Sarain Aは, the Mediterranean coast is a sponge that lives on the coast, and the structure determines the oceanic nature. Antibacterial, insecticidal, anti-tumor activity, wide range of physiological activity, high functionalization, high functionalization The ロウンデカンををcontains a special な structure をhas a しており, a very interesting compound である of synthetic chemistry. We are committed to establishing and conducting research on the efficient synthesis of this compound. Previous year's においてすでにヨードアミド化によるcentral bone frameのstructuringをachievedしていたが, the key reaction is the yield of the chemical reaction and the position is selected.しかし, addition of や reaction temperature を optimization する こ と で yield を し く UP す る と と も に cyclization of the opposite body The raw materials are regenerated and the methodology is established, and the target substance is synthesized with high efficiency and is possible.続いて, residual unsaturated 14-member ring part construction に first establishment って, synthetic 経路 の不扉化 and short engineering をおこなった. The intermediates that have been selected for use in the chemical industry are suitable for use in high-tech industries. Short engineering に关しては、それまでprotection base の出を缲り回していたpartを、 The optimization of the replacement process and the shortening of the optimization process were successful. In the end, the total synthesis was carried out in such a way that the intermediates were unstable and the intermediates were very difficult to solve.そこで、The backbone of the natural product is completed and the intermediate is completed. The report of the synthetic intermediate is completed and the total synthesis of the form is completed. Sarain A's main skeleton is constructed, and 3's engineering is replaced by an overman's synthetic intermediate.なお, Overman らは synthetic intermediate を non-natural tartaric acid ジエチルより 36 engineering で synthesis しているが, private は same engineering number ながらアキラルな出発Raw materials, non-reactive materials, non-reactive materials, original control, original intermediates, synthetic materials, Overman sarain, two examples Aの合経路を开発することができた.

项目成果

サラインAの合成研究

Saline A的合成研究

• 发表时间: 2013
• 作者: Ohki Y;Higo T;Uemura K;Shimada N;Osawa S;Berezovska O;Yokoshima S;Fukuyama T;Tomita T;Iwatsubo T;斎藤淳史;Takuya Higo;Atsushi Saito;肥後 拓也
• 通讯作者: 肥後 拓也

Synthetic Studies on Sarain A

Sarain A的综合研究

• 发表时间: 2013
• 作者: Ohki Y;Higo T;Uemura K;Shimada N;Osawa S;Berezovska O;Yokoshima S;Fukuyama T;Tomita T;Iwatsubo T;斎藤淳史;Takuya Higo
• 通讯作者: Takuya Higo