ヘルペスウイルス細胞侵入時における特異的レセプターの局在変化メカニズムの解明

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単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)がホスト細胞に侵入する際、ウイルスエンベロープ上に存在する糖タンパク質が重要な働きをすることが知られている。当研究室では最近、主要ウイルス糖タンパク質であるglycoprotein B (gB)の機能的レセプターとして非筋細胞ミオシン重鎖IIA (NMHC-IIA)を同定し、そのユニークな動態を報告した。特に、ウイルスのホスト細胞への侵入に際し、レセプターが細胞表面ヘリクルートされるという現象は他に例のないものである。本研究では、NMHC-IIAのダイナミックな動態を制御するメカニズムの解明を目指している。HSV-1は一度感染すると宿主内に潜伏し、種々のストレスによって再活性化し、再発を繰り返す特徴がある。そのため、HSV-1の感染を予防する意義は大きく、本研究がもたらす知見が新規機構の感染予防に役立つことが期待できる。以下に進捗状況を記す。(i)既報のように、HSV細胞侵入時にNMHc-IIAが細胞表面にリクルートされるが、アクチン重合阻害剤を用いた解析により、HSV細胞侵入時にアクチンフィラメントの動態が変化することが示唆された。ミオシンはアクチンフィラメントに沿って運動することが知られているため、HSV感染時に細胞表面付近のアクチンフィラメントの構造が変化し、NMHC-IIAを細胞表面へ誘導するという仮説を立て、検証を進めている。(ii)HSVに対する感染阻害活性を有するモノクローナル抗体の作製を目的とし、マウスに抗原(NMHC-IIA/IIB)を投与し、スクリーニングを行った。これまでに、高い感染阻害活性を示す血清が得られたが、抗原投与から経時的に血清のHSVに対する感染阻害活性を解析した結果、感染阻害抗体が産生される期間が極めて限られていることが明らかになった。現在その原因の解析を進めている。