黄色ブドウ球菌由来ヘム鉄輸送蛋白質のヘム輸送機構の解明

阐明金黄色葡萄球菌来源的血红素铁转运蛋白的血红素转运机制

• 批准号: 11J06068
• 负责人: 安部 良太
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J06068/
• 关键词: 黄色ブドウ球菌; Isdシステム; ヘム輸送

黄色ブドウ球菌がヘム取り込みをする際に用いる、Isdシステムの鉄輸送機構を解析した。Isdシステムを構成する蛋白質IsdCからIsdEへのヘム輸送機構を解析した。IsdCとIsdEの親和性を等温滴定型熱量測定法によって測定したところ、IsdCとIsdEは非常に弱い親和性で相互作用していた。その相互作用様式を、フォトクロスリンク法によって解析した結果、IsdCとIsdEは互いのヘム結合部位を近づけて相互作用していた。また、IsdCはIsdEのみではなく、IsdC同士でもヘムを輸送することがわかった。その際、IsdC同士が互いのヘム結合部位を近づけるようにして相互作用していた。黄色ブドウ球菌は抗生物質耐性を容易に獲得する性質があり、現在までにほとんどの抗生物質に耐性を持つ株が報告されている。そのため、黄色ブドウ球菌への新規な抗生物質の開発は急務となっている。Isdシステムは黄色ブドウ球菌の生育に必須であり、そのヘム輸送機構を解明した本研究は非常に意義深いといえる。IsdC、IsdEのヘム結合部位周辺が機能していることから、ヘム結合部位に結合する小分子の発見がIsdシステムの機能阻害、ひいては黄色ブドウ球菌の生育阻害につながることが示唆される。また、Isdシステムは黄色ブドウ球菌のみではなく、グラム陽性細菌に広く保存されていることが知られており、本研究成果は汎用的な抗生物質の開発につながることが示唆される。

Analysis of iron transport mechanism in case of yellow rust Analysis of IsdC, IsdE and IsdE transport mechanisms IsdC and IsdE affinity determination by isothermal titration calorimetry The interaction formula is expressed as follows: IsdC, IsdE, IsdE, IsdC, IsdE, IsdE, IsdC, IsdC, IsdE, IsdC, Isd IsdC, IsdE, IsdC, IsdE, IsdC, IsdC, IsdE, IsdE, IsdC, Isd IsdC is the same as IsdC, and the interaction between IsdC and IsdC is the same as IsdC. Antibiotic resistance is easy to acquire, but now it is reported that the strain is resistant to antibiotics. The development of new antibiotics is urgent. This study is of great significance to the understanding of the transport mechanism in the reproduction of the yellow bacteria. IsdC and IsdE have the same function around the binding site, and the development of small molecules bound to IsdC and IsdE has the same function as IsdC and IsdE, and the development of small molecules bound to IsdC and IsdE has the same function as IsdC. The results of this study are indicative of the development of widely used antibiotics.