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ヒト主要組織適合複合体の揺らぎと細胞の抗原提示能に関する研究

人类主要组织相容性复合物波动与细胞抗原呈递能力的研究

基本信息

批准号：
11J06193
负责人：
岡田冴子 (谷中冴子)
金额：
$ 0.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

生体防御において重要なHuman Leukocyte Antigen (HLA)は、Cytotoxic T Lymphocyte (CTL)上のレセプター(TCR)に様々な抗原ペプチドを提示し、ペプチド特異的にCTLの感染細胞殺傷能を活性化する。我々は抗原ペプチドによるHLAの安定性の調節がHLAのCTL活性化能と関連があることを明らかにしてきたが、さらに、抗原ペプチドがHLA全体の動的構造変化に及ぼす影響を解明することで安定性創出の原理を明らかにするべく、安定型、不安定型のHLAの重鎖の揺らぎをNMRにより測定してきた。一年目にペプチド認識に重要である残基が揺らいでいることと、より安定な複合体であると報告されているペプチドHLA複合体の方が、低存在比構造に揺らぎやすいことを報告したが、安定化のメカニズムは不明であった。そこで、具体的な安定化のメカニズムを明らかにするために、揺らぎの温度変化測定を行い、中間の安定型のHLAについても動的構造解析を行った。安定型HLAの揺らぎの温度変化測定から、低存在比構造への揺らぎは、HLAがよりフォールドする方向への構造変化であることが明らかとなった。この結果から、揺らぎによって生じる低存在比のパッキングした構造を利用することで、HLAの崩壊を防ぐ安定化メカニズムが考えられる。さらに、このメカニズムの妥当性の検討を行うべく、中間型の安定性を持つHLAについても揺らぎの解析を行い、不安定型、安定型との結果の比較を行った。その結果、中間型における低存在比構造の割合は不安定型、安定型のちょうど中間の値をとり、我々が考える安定化のメカニズムを裏付ける結果となった。このような低存在比構造への構造変化が蛋白質の安定性に影響しうることを示したのは本研究が初めてである.

Human Leukocyte Antigen (HLA) and Cytotoxic T Lymphocyte (CTL) are important for biological defense. Antigen selection is indicated on Cytotoxic T Lymphocyte (TCR) and specific CTL is activated to kill infected cells. The regulation of HLA stability by antigen selection is related to the activation energy of HLA CTL, and the mechanism of HLA stability creation is analyzed by NMR. A year ago, the important residues were identified and reported in the HLA complex. The low existence ratio structure was identified and reported in the HLA complex. The analysis of the structure of the stable HLA is carried out in the middle of the temperature change measurement. The temperature variation of stable HLA is determined by the temperature variation of the structure with low ratio, and the structural variation of HLA is determined by the temperature variation of HLA. As a result of this, a low probability of occurrence and a low probability of occurrence of HLA collapse are discussed. A comparison of the results of the analysis of the stability of the intermediate type, the unstable type and the stable type is carried out. The results of the study are as follows: (1) The structure of low existence ratio is divided into unstable type and stable type.(2) The structure of low existence ratio is divided into stable type and stable type.(3) The structure of low existence ratio is divided into stable type and stable type.(4) The structure of low existence ratio is divided into stable type and stable type. The structure of protein stability is affected by the low existence ratio of structure and structure.