Y染色体連鎖遺伝を示すB細胞欠損症の解析

B 细胞缺陷分析显示 Y 连锁遗传

• 批准号: 11J06848
• 负责人: 孫 ショ嵐
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J06848/
• 关键词: Y染色体; B細胞; NK細胞; B細胞分化; NK細胞分化

1, B細胞欠損機序の解明B細胞欠損雄マウスと同腹雌マウスの骨髄pre-pro B細胞を用いて、B細胞分化に関与する分子群の発現をリアルタイムPCR法により比較検討した。その結果, B細胞分化に必須であるEBF, E2Aの発現がB細胞欠損マウスの骨髄pre-pro B細胞では有意に低下し, 一方, Id2の発現はB細胞欠損マウスでは同腹の雌マウスと比べ4倍程高いことを見いだした。これら遺伝子の発現異常がB細胞欠損の原因であるかどうかを検索するために, EBF cDNA, E2A cDNAあるいはId2 shRNAをB細胞欠損マウス由来の造血幹細胞にレトロウイルスベクターで導入し, Rag2欠損マウスに移植した。移植5週後にEBFを導入した造血幹細胞からB細胞の分化が確認できた。しかし、E2A cDNAおよびId2 shRNA導入では効果はみられなかった。以上より、EBFの低発現がB細胞分化異常の主要因であることが示唆された。2, NK細胞欠損B細胞欠損マウスにおいて、NK細胞の欠損もみられることを新たに発見した。骨髄においてNK細胞の分化を解析したところ、NK細胞に分化する最初の段階に停止したことが明らかになった。以上の結果からNK細胞とB細胞の分化に関与する共通な因子の存在が示唆された。

The main results are as follows: 1. The sequence of B cell deficiency is explained by the sequence of B cell deficiency, pre-pro B cell differentiation, B cell differentiation, and molecular cluster analysis. The results showed that the differentiation of B cells had to be EBF, and E2A showed that B cells were deficient and pre-pro B cells were intentionally low. On the one hand, Id2 showed that B cells were significantly higher than those of pregnant women (4 times higher than that of pregnant women). The reason for this is that there is a deficiency of hematopoietic cells, EBF cDNA, E2A cDNA cells, Id2 shRNA cells, hematopoietic cells, Rag2 cells, hematopoietic cells and transplant cells. After 5 years of transplantation, EBF was transferred into hematopoietic cells, B cells were differentiated and confirmed by hematopoietic differentiation. Thank you, E2A cDNA

项目成果

Hepatocyte growth factor regulated tyrosine kinase substrate in the peripheral development and function of B-cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.029
• 发表时间: 2014-01-10
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nagata, Takayuki;Murata, Kazuko;Ishii, Naoto
• 通讯作者: Ishii, Naoto

Y Chromosome-Linked B and NK Cell Deficiency in Mice

• DOI: 10.4049/jimmunol.1300303
• 发表时间: 2013-06-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Sun, Shu-lan;Horino, Satoshi;Ishii, Naoto
• 通讯作者: Ishii, Naoto

Y chromosome associated B cell deficiency in mice

小鼠 Y 染色体相关 B 细胞缺陷

• 发表时间: 2011
• 作者: Shu-lan Sun;Satoshi Horino;Ari Ito;Takeshi Kawabe;Atsuko Asao;Takeshi Takahashi;Takanori So;Motonari Kondo;and Naoto Ishii;孫ショ嵐(SUN SHULAN)
• 通讯作者: 孫ショ嵐(SUN SHULAN)