プロスタグランジンの腎局所オータコイド作用調節における輸送体の役割の解明

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1、ラットを用いたOAT-PGの生理機能解析を実施。OAT-PGの発現レベルには非常に強い性差があり、オスに比べてメスでOAT-PGmRNA発現レベルが非常に低いことを見出し、雌雄間での腎臓内PGE_2代謝機能の差異について検討を行った。研究成果はAmerican Journal of Physiology紙に掲載された。2、OAT-PGノックアウトマウス(OAT-PG^<-/->)を用いた機能解析を実施した。野生型及びOAT-PG^<-/->マウスの単離尿細管を用いた[^3H]標識PGE_2の輸送機能解析では野生型マウスに比べOAT-PG^<-/->マウスの尿細管による[^3H]標識PGE_2の取り込み機能が著しく低下していることを確認した。OAT-PGは腎皮質内におけるPGE_2のクリアランスに強く寄与しており、腎臓の様々な生理機能調節に寄与しうる分子であることを示唆する結果が得られた。3、マクラデンサ細胞からのPGE_2輸送に関わると考えられる新規のPGE_2輸送体についての解析を実施した。in vitroにおけるPGE_2輸送体の機能解析を進めるために、マクラデンサ細胞を入手して解析を行った。以上のように、本研究課題『プロスタグランジンの腎局所オータコイド作用調節における輸送体の役割の解明』の目標達成のための研究成果がまとまりつつあり、今後これらの結果を集積し、ヒトの疾患との関連性などの点に焦点を当てて研究を進めていく。