Genetische Entschlüsselung der Myelinisierung im Zebrafisch

斑马鱼髓鞘形成的基因解码

• 批准号: 5410422
• 负责人: Dr. Hans-Martin Pogoda
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zoologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5410422?language=en
• 关键词: Genetische; Entschl; sselung; der; Myelinisierung

Charakteristisch für Vertebraten ist die Bildung von Myelinscheiden entlang der Axone ihrer Nervenzellen, wo sie als elektrische Isolatoren wirken. Im Zusammenspiel mit ihren periodischen Unterbrechungen, den sog. Ranvierschen Schnuerringen,d ienen Myelinscheiden der schnellen Weiterleitung von Nervenimpulsen. Die Wichtigkeit des Myelins für das Funktionieren des Nervensystems unterstreichen verschiedene Krankheitsbilder des Menschen,d ie sich durch eine pathologisch veränderte Myelenisierung auszeichnen, wie z.B. Multiple Sklerose (MS). Die molekularen Mechanismen, auf denen die Bildung von Myelin basiert, sind jedoch nur wenig verstanden, und es besteht bis heute keine Möglichkeit, Krankheiten wie MS zu heilen. Das Ziel meines Forschungsvorhabens ist die genetische Analyse der Entwicklung von Myelinscheiden im Modellorganismus Zebrafisch. Vergleichende Expressionsanalysen an orthologen, Myelin spezifischen Genen des Zebrafisches unterstützen die Hypothese, dass die molekularen Prozesse der Myelenisierung innerhalb der Vertebraten konserviert sind. Um diese Hypothese zu überprüfen, werde ich wie folgt vorgehen: 1) Um neue, für die Bildung von Myelin essentielle Gene zu identifizieren, werde ich über den Ansatz eines genetischen Screens Zebrafischmutanten mit gestörter Myelenisierung isolieren. 2) Für die funktionelle Charakterisierung der hier betroffenen GEne werde ich die mutanten Phaenotypen mittels spezifischer molekulare Marker sowie embryologischer Methoden detailliert analysieren. 3) Um die biochemische Funktion der mutierten Gene zu ermitteln, werde ich sie durch genetische Kartierung und positionelles Klonieren identifizieren. Aus diesen Experimenten wird sich neuer Zugang zu molekularen Mechanismen ergeben, die der Entwicklung von funktionellen Myelinscheiden zugrunde liegen.

脊椎动物的特征是神经轴突中的髓鞘质的培养，它们是电隔离的。我的音乐剧有一段时间没听过了。Ranvierschen Schnuerringen，d ienen Myelinscheiden der schnellen Weiterleitung von Nervenimpulsen. Die Wichtigkeit des Myelins für das Funktionieren des Nervensystems unterstreichen versedene Krankheitsbilder des Menschen，d ie sich durch eine pathologisch veränderte Myelenisierung auszeichnen，wie z.B.多发性硬化症（MS）。分子机制，在髓鞘基础上的培养，只是一个很好的理解，而且比今天更好，就像MS一样。这是对斑马鱼模型动物骨髓发育的遗传学分析。通过对一个直向同源物--斑马鱼基因组中的髓鞘特异性表达的分析，证明了脊椎动物体内髓鞘形成的分子过程是一个可持续的过程。在这个假设中，我首先要做的是：1）为了识别髓磷脂基因，我需要一个新的方法，即用单一的髓磷脂基因筛选突变的斑马鱼。2)为了获得胚胎发育的功能特征，我对突变的表型进行了详细的胚胎学方法分析。3)多基因的生物化学功能可以通过遗传学分析和克隆定位来确定。从实验中我们可以发现新的分子机制，从而使脊髓功能的发展更加突出。