Elucidation of molecular mechanism of polyglutamine protein induced dysfunction of mitochondrial membrane and dynamics

阐明聚谷氨酰胺蛋白诱导线粒体膜功能障碍的分子机制及动力学

• 批准号: 23770108
• 负责人: TADATO Ban
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23770108/
• 关键词: 神経変性疾患; ポリグルタミン蛋白質; ミスフォールディング; アミロイド線維; ミトコンドリア; 脂質膜; 膜ダイナミクス; ポリグルタミン病; プロテオリポソーム; 膜融合; ポリグルタミン; 膜融合・分裂; コンフォメーション変化; 会合体形成; リポソーム

Polyglutamine disease is neurodegenerative disorder caused by protein misfolding and aggregation. In this study, we analyzed the effect of conformational change of model polyglutamine protein to its enzymatic function and interaction with model lipid membrane. We show the enzymatic activity of polyglutamine protein is suppressed by soluble amyloidogenic conformer. This finding indicates that conformational transitions of polyglutamine protein inhibit physiological function and induce cellular dysfunction.

多聚谷氨酰胺病是由蛋白质错误折叠和聚集引起的神经退行性疾病。在本研究中，我们分析了模型聚谷氨酰胺蛋白的构象变化对其酶功能以及与模型脂膜相互作用的影响。我们发现多聚谷氨酰胺蛋白的酶活性受到可溶性淀粉样变构象异构体的抑制。这一发现表明多聚谷氨酰胺蛋白的构象转变抑制生理功能并诱导细胞功能障碍。

项目成果

再構成OPA1を用いたミトコンドリア内膜融合機構の解明

使用重组 OPA1 阐明线粒体内膜融合机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 伴匡人;石原直忠
• 通讯作者: 石原直忠