Discovery of novel natural PTP1B inhibitors as antidiabetes drug seeds

新型天然 PTP1B 抑制剂作为抗糖尿病药物种子的发现

• 批准号: 23790025
• 负责人: LI Wei
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790025/
• 关键词: プロテインチロシンホスファターゼ1B阻害剤; 糖尿病; 天然物; 創薬; 薬学; プロテインチロシンホスファターゼ1B; 漢方薬

Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a non-transmembrane protein tyrosine phosphatase and major negative regulator in insulin signaling cascades, and much attention has been paid to PTP1B inhibitors as potential therapies for diabetes. Screening of plant extracts and natural compounds libraries led to the discovery of novel PTP1B inhibitors originated from natural sources, exemplified by glycybenzofuran from Glycyrrhiza uralensis, and picrasidine L from Picrasma quassioides, which were demonstrated to be competitive PTP1B inhibitors by kinetic analyses, exhibited excellent inhibitory selectivities against homologous protein tyrosine phosphatases. Glycybenzofuran and picrasidine L also exhibited cellular activity in the insulin-signaling pathway by increasing the insulin-stimulated Akt phosphorylation level in human hepatocellular liver carcinoma HepG2 cells, suggesting their potential for new anti-insulin-resistant drug developments.

蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 是一种非跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶，是胰岛素信号级联中的主要负调节因子，PTP1B 抑制剂作为糖尿病的潜在疗法受到了广泛关注。通过对植物提取物和天然化合物库的筛选，发现了源自天然来源的新型 PTP1B 抑制剂，例如乌拉尔甘草中的甘草苯并呋喃和苦木中的吡拉啶 L，通过动力学分析证明它们是竞争性 PTP1B 抑制剂，对 同源蛋白酪氨酸磷酸酶。甘草苯并呋喃和 picrasidine L 还通过增加人肝细胞肝癌 HepG2 细胞中胰岛素刺激的 Akt 磷酸化水平，在胰岛素信号通路中表现出细胞活性，这表明它们具有开发新的抗胰岛素抵抗药物的潜力。

项目成果

Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitory Activity of Lavandulyl Flavonoids from Roots of Sophora flavescens

• DOI: 10.1055/s-0034-1368400
• 发表时间: 2014-05-01
• 期刊: PLANTA MEDICA
• 影响因子: 2.7
• 作者: Sasaki, Tatsunori;Li, Wei;Koike, Kazuo
• 通讯作者: Koike, Kazuo

新しいプロテインチロシンフォスファターゼ1B(PTP1B)阻害薬としての147医療用漢方製剤の評価

147种中药制剂作为新型蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂的评价

• 发表时间: 2014
• 作者: Kenichi Murai;Hideyuki Komatsu;Ryu Nagao;and Hiromichi Fujioka;小野田稔久,李巍,真坂亙,小池一男
• 通讯作者: 小野田稔久,李巍,真坂亙,小池一男

覆盆子のPTP1B阻害活性成分に関する研究

Bokbonji中PTP1B抑制活性成分的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 山下裕貴;高橋圭介、石原淳、畑山範;李松沛,李巍,小池一男
• 通讯作者: 李松沛,李巍,小池一男

Licorice flavonoids as protein-tyrosine phosphatase 1B inhibitors with cellular activity

甘草黄酮作为具有细胞活性的蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 抑制剂

• 发表时间: 2011
• 作者: Wei Li;Songpei Li;Koji Higai;Kazuo Koike
• 通讯作者: Kazuo Koike

ニガキ科アルカロイドのプロテインチロシンホスファターゼ1B阻害活性

苦味科生物碱对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性

• 发表时间: 2014
• 作者: Hiroyuki Morimoto;Tetsu Tsubogo;Nichole D. Litvinas;John F. Hartwig;佐々木辰憲,李巍,桧貝孝慈,小池一男
• 通讯作者: 佐々木辰憲,李巍,桧貝孝慈,小池一男