PACAP plays significant roles in dendritic spine morphology using optogenetics.

PACAP 在利用光遗传学的树突棘形态学中发挥着重要作用。

• 批准号: 23790295
• 负责人: HAYATA Atsuko
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790295/
• 关键词: 受容体; シグナル情報伝達系; PACAP; 神経細胞; 樹状突起スパイン; 精神疾患; 5-HT 2A受容体; インターナリゼーション; FRET; 5-HT2

In this study, we showed that the number of PSD-95-labeled synaptic puncta was decreased in primary cultured hippocampal neurons prepared from PACAP-/- mice while it was increased by PACAP in the neurons from wild-type mice, and PACAP increased miR-132 expression and decreased mRNA and protein expression levels of p250GAP which is involved in dendritic spine formation and targeted by miR-132.PACAP induced 5-HT2A receptor internalization in a dose-and time-dependent manner. VIP did not induce 5-HT2A receptor internalization, suggesting that PAC1 is involved in the PACAP-induced 5-HT2A receptor internalization. In addition, we observed that pretreatment with the protein kinase C (PKC) inhibitor sphingosineinhibited the 5-HT2A receptor internalization.

在本研究中，我们发现PACAP-/-小鼠制备的原代培养海马神经元中psd -95标记的突触点数量减少，而PACAP在野生型小鼠的神经元中增加，PACAP增加了miR-132的表达，降低了参与树突棘形成并被miR-132靶向的p250GAP的mRNA和蛋白表达水平。PACAP以剂量和时间依赖的方式诱导5-HT2A受体内化。VIP未诱导5-HT2A受体内化，提示PAC1参与了pacap诱导的5-HT2A受体内化。此外，我们观察到蛋白激酶C （PKC）抑制剂鞘氨醇预处理可以抑制5-HT2A受体的内化。

项目成果

Serotonin 5-HT(7) receptor blockade reverses behavioral abnormalities in PACAP-deficient mice and receptor activation promotes neurite extension in primary embryonic hippocampal neurons: therapeutic implications for psychiatric disorders.

血清素 5-HT(7) 受体阻断可逆转 PACAP 缺陷小鼠的行为异常，受体激活可促进初级胚胎海马神经元的神经突延伸：对精神疾病的治疗意义。

• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of Molecular Neuroscience
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kawasaki T;Takemura N;Standley M D;Akira S;Kawai T;Tajiri M
• 通讯作者: Tajiri M

樹状突起スパインの形成・成熟におけるPACAPの作用

PACAP对树突棘形成和成熟的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 勢力薫;他
• 通讯作者: 他

Halo タグシステムを用いた PACAP シグナルによる受容体動態の解析

使用 Halo 标签系统通过 PACAP 信号分析受体动态

• 发表时间: 2012
• 作者: 松島充代子;中村俊信;今泉和良;長谷川好規;川部 勤;早田 敦子
• 通讯作者: 早田 敦子

慢性的な社会的敗北ストレスに対するPACAPヘテロ接合型変異マウスの頑強性

PACAP杂合突变小鼠对慢性社交失败压力的稳健性

• 发表时间: 2013
• 作者: 中野大介;北田研人;大崎博之;人見浩史;小堀浩幸;今西政仁;西山 成;崎元伸哉ら;狭間 啓佑
• 通讯作者: 狭間 啓佑

PACAP によるセロトニン 2A 受容体の内部局在化の解析

PACAP 分析血清素 2A 受体的内部定位

• 发表时间: 2012
• 作者: 寺西彩香;松島充代子;川部 勤;円丁 直樹
• 通讯作者: 円丁 直樹