Function analysis of MASP-1 as a therapeutic target for lupus-pronenephritis in MRL/lpr mice

MASP-1作为MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎治疗靶点的功能分析

• 批准号: 23790542
• 负责人: MACHIDA Takeshi
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790542/
• 关键词: アレルギー・免疫関連疾患; 全身性エリテマトーデス; MASP-1; ループス腎炎; MRL/lprマウス; 補体第二経路; MRL/lpr

Lupus-prone MRL/lpr mice deficient for MASP-1, a serine protease essential for activation of the alternative complement pathway, were generated and analyzed for development of autoimmune lupus-prone disease. Aged MASP-1 KO MRL/lpr mice showed reduced serum C3 consumption, reduced serum anti-dsDNA levels, and no/moderate glomerulonephritis compared to age-matched wild-type littermates, indicating that suppression of MASP-1 would be an effective therapeutic strategy forhuman lupus nephritis.

产生了具有红斑狼疮倾向的MRL/lpr小鼠，该小鼠缺乏MASP-1，这是激活替代补体途径所必需的丝氨酸蛋白酶，并分析了自身免疫性红斑狼疮倾向疾病的发展。老年maasp -1 KO MRL/lpr小鼠与同龄野生型小鼠相比，血清C3消耗减少，血清抗dsdna水平降低，无/中度肾小球肾炎，表明抑制maasp -1可能是人类狼疮性肾炎的有效治疗策略。

项目成果

IRF-4 deficient lupus-prone MRL/lprmice develop granulomatous lesions in multiple organs with strong propensity for Th1 polarity

IRF-4缺陷型狼疮易感MRL/lp小鼠在多个器官中出现肉芽肿性病变，具有强烈的Th1极性倾向

• 发表时间: 2011
• 作者: Machida T;Honma K;Matsuyama T;YuiK;Ruiz P;Fujita T;Gilkeson GS;Sekine H
• 通讯作者: Sekine H

IRF-1欠損SLEモデルマウスは自己反応性Th2細胞が関与する尿細管間質性腎炎、肺肉芽腫および胸腺肉芽腫を発症する

IRF-1缺陷的SLE模型小鼠出现肾小管间质性肾炎，涉及自身反应性Th2细胞、肺肉芽肿和胸腺肉芽肿

• 发表时间: 2012
• 作者: Kodama T;Endo Y;Takahashi M;IwakiD;Machida T;Fujita T;Sekine H;香山尚子;岩崎映理子;坂本 夏美
• 通讯作者: 坂本 夏美

MRL/lprマウスで系統特異的に観察されるIFN-γ誘導性B細胞欠損

在 MRL/lpr 小鼠中以品系特异性方式观察到 IFN-γ 诱导的 B 细胞缺陷

• 发表时间: 2012
• 作者: 町田豪;坂本夏美;山内直人;関根英治
• 通讯作者: 関根英治

IRF-1 deficient lupus-prone MRL/lpr mice show reduced glomerulonephritis but develop severe interstitial nephritis, renal vasculitis and pulmonary granulomas with propensity for Th2 polarity

IRF-1 缺陷型狼疮倾向 MRL/lpr 小鼠表现出肾小球肾炎减少，但出现严重间质性肾炎、肾血管炎和肺肉芽肿，并具有 Th2 极性倾向

• 发表时间: 2012
• 作者: Sekine H;Machida T;Sakamoto N;SuzukiE;Zhang X;Reily CM;Gilkeson GS
• 通讯作者: Gilkeson GS

Chloroplastic NADPH-dependent thioredoxin reductase in Chlorella vulgaris alleviates environmental stresses in yeast with 2-Cys peroxiredoxin

小球藻中叶绿体 NADPH 依赖性硫氧还蛋白还原酶通过 2-Cys 过氧化还原蛋白减轻酵母中的环境应激

• 发表时间: 2012
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: 新田 剛;岡田季之;加地健太郎;小田浩代;高島明子;Michael S. Patrick;鈴木春巳;香山尚子・竹田潔;Koji Watanabe et al;Machida T,Ishibashi A,Kirino A,Sato J,Kawasaki S,Niimura Y,Honjoh K,Miyamoto T
• 通讯作者: Machida T,Ishibashi A,Kirino A,Sato J,Kawasaki S,Niimura Y,Honjoh K,Miyamoto T