Neuropharmacological study on drug development targeting forbrain metabotropic glutamate 2/3 receptors

针对脑代谢型谷氨酸2/3受体药物开发的神经药理学研究

• 批准号: 23790599
• 负责人: AGO Yukio
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790599/
• 关键词: うつ病; 代謝型グルタミン酸2/3受容体 (mGlu2/3受容体); 環境要因; グルココルチコイド; グリア細胞; 大脳皮質前頭前野; 海馬; ドパミン; 代謝型グルタミン酸2/3受容体; 環境ストレス; グルタミン酸神経系

Only 30-50% of patients with depression enter remission after antidepressant treatment. Thus, discovering novel neuronal mechanisms of pathophysiology of depression as well as more effective treatments are necessary. In this study, metabotropic glutamate 2/3 receptor antagonists showed antidepressant-like effects in chronic glucocorticoid-treated mice, an animal model of conventional antidepressant-resistant depression. Chronic glucocorticoid treatment markedly increased prefrontal dopaminergic activity, and this enhanced activity was blocked by metabotropic glutamate 2/3 receptor antagonists, but not conventional antidepressants. The present findings suggest that the metabotropic glutamate 2/3 receptor is a promising target for the treatment of patients with treatment-resistant depression.

只有30-50%的抑郁症患者在抗抑郁治疗后进入缓解期。因此，有必要发现抑郁症病理生理学的新神经机制以及更有效的治疗方法。在这项研究中，代谢型谷氨酸 2/3 受体拮抗剂在长期接受糖皮质激素治疗的小鼠（传统抗抑郁药耐药性抑郁症的动物模型）中显示出抗抑郁样作用。长期糖皮质激素治疗显着增加前额叶多巴胺能活性，这种增强的活性被代谢型谷氨酸 2/3 受体拮抗剂阻断，但传统的抗抑郁药不能阻断。目前的研究结果表明，代谢型谷氨酸 2/3 受体是治疗难治性抑郁症患者的一个有希望的靶点。

项目成果

代謝型グルタミン酸2/3受容体作動薬による精神疾患病態モデルマウス異常行動の改善とその神経化学的基盤

代谢型谷氨酸2/3受体激动剂对精神疾病模型小鼠异常行为的改善及其神经化学基础

• 发表时间: 2012
• 作者: Tanaka Y;Ishitsuka Y;Yamada Y;Kondo Y;Takeo T;Nakagata N;Higashi T;Motoyama K;Arima H;Matsuo M;Higaki K;Ohno K;Irie T;吾郷 由希夫,荒木 良太,橋本 均,田熊一敞,松田 敏夫
• 通讯作者: 吾郷 由希夫,荒木 良太,橋本 均,田熊一敞,松田 敏夫

長期隔離飼育マウスの神経科学的コミュニケーション異常

长期隔离饲养小鼠的神经化学通讯异常

• 发表时间: 2012
• 作者: 小川弘子;三好亨;土井正行;廣畑聡;草地省蔵;小出典男;Fukudo M;荒木 良太,吾郷 由希夫,笹賀 あすか,西山 早紀,田熊 一敞,松田 敏夫
• 通讯作者: 荒木 良太,吾郷 由希夫,笹賀 あすか,西山 早紀,田熊 一敞,松田 敏夫

Role of brain metabotropic glutamate 2/3 receptors in social isolation-induced depressive behavior of mice.

脑代谢型谷氨酸 2/3 受体在社会隔离诱导的小鼠抑郁行为中的作用。

• 发表时间: 2011
• 作者: Yukio Ago;Toshiyuki Kawasaki;Hirotaka Onoe;Kazuhiro Takuma;Toshio Matsuda.
• 通讯作者: Toshio Matsuda.

Activation of metabotropic glutamate 2/3 receptors attenuates methamphetamine-induced hyperlocomotion and increase in prefrontal serotonergic neurotransmission

• DOI: 10.1007/s00213-011-2295-3
• 发表时间: 2011-10-01
• 期刊: PSYCHOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 3.4
• 作者: Ago, Yukio;Araki, Ryota;Matsuda, Toshio
• 通讯作者: Matsuda, Toshio

マウス間相互作用による長期隔離飼育マウス前頭前野の活性化とドパミン、セロトニン遊離の促進

通过小鼠-小鼠相互作用激活长期隔离小鼠的前额皮质并促进多巴胺和血清素的释放

• 发表时间: 2011
• 作者: Hiroe Toba;Yushi Kojima;Kazuki Ishimizu;Yuko Iwata;Yusuke Taira;Jiahong Wang;Kazuki Noda;Miyuki Kobara;Tetsuo Nakata;荒木 良太,吾郷 由希夫,笹賀 あすか,田熊 一敞,松田 敏夫
• 通讯作者: 荒木 良太,吾郷 由希夫,笹賀 あすか,田熊 一敞,松田 敏夫