Investigation of the mechanisms and curatives for chronic pain based on the remote activation of supraspinal glial cells.

基于脊髓上胶质细胞的远程激活研究慢性疼痛的机制和治疗方法。

• 批准号: 23790646
• 负责人: OHSAWA Masahiro
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790646/
• 关键词: 慢性疼痛; 帯状回皮質; ミクログリア; 神経障害; ミノサイクリン; アストロサイト; 視床; グリア細胞; 神経伝達; グルタミン酸; gabapentin

Neuropathic pain that results from the nerve injury is the chronic pain that is hard to treat with analgesics. The present study was designed to reveal the supraspinal mechanisms of neuropathic pain using partial sciatic nerve-ligated mouse model. The mechanical hyperalgesia in nerve-ligated mice were reversed by the preemptive, but not postinjury, administration of L-type calcium channel α2δsubunit blocker gabapentin. It is suggested that centrally administered gabapentin attenuates the development, but not maintenance of neuropathic pain. In the next, we examined the expression of neuronal cells in several brain regions. We observed that the expressions of Iba-1 that is a marker of microglia and GFAP that is a marker of astrocyte were increased in the anterior cingulate cortex (ACC). Intra-ACC treatment with microglial inhibitor minocycline attenuated the hyperalgesia in nerve-ligated mice, suggesting that the activation of microglia in the ACC is involved in the expression of hyperalgesia in neuropathic pain. Moreover, inhibition of the ACC microglia also attenuate the activation of astrocytes. Furthermore, the increased phosphorylation of AMPA receptor subunit GluA1 at ser831 in nerve-ligation is attenuated by the intra-ACC treatment with minocycline. Therefore, it is possible that the ACC microglial activation in nerve-ligation is involved in the neuropathic pain, which is mediated by the enhanced glutamatergic function.

神经损伤引起的神经性疼痛是慢性疼痛，很难用镇痛药治疗。本研究旨在揭示使用部分坐骨神经粘合的小鼠模型揭示神经性疼痛的上脊髓机制。神经结婚小鼠中的机械性痛觉过敏是由先发制的，但没有被施用后的，而不是施用L型钙通道α2ΔSubunit阻断剂Gabapentin。有人认为，中央施用的加巴喷丁会减轻神经性疼痛的发育，但不能维持神经性疼痛。接下来，我们检查了几个大脑区域中神经元细胞的表达。我们观察到，IBA-1的表达是小胶质细胞和GFAP的标志物，它是星形胶质细胞标记的标记，在前扣带回皮层（ACC）中增加了。小胶质细胞抑制剂米诺环素治疗神经粘合小鼠的痛觉过敏，这表明ACC中小胶质细胞的激活参与神经性疼痛中的痛觉过敏。此外，对ACC小胶质细胞的抑制也减弱了星形胶质细胞的激活。此外，通过minocycline进行内部ACC治疗，在Ser831处AMPA接收器亚基GLUA1的磷酸化增加。因此，神经性疼痛中的ACC小胶质细胞活化可能与增强的谷氨酸能功能介导。

项目成果

長期増強下および神経因性疼痛下におけるラット脊髄後角 C-線維誘発性フィールドポテンシャルに対するシルニジピンの作用

西尼地平对长时程增强和神经病理性疼痛下大鼠脊髓背角 C 纤维诱发场电位的影响。

• 发表时间: 2013
• 作者: Isami K;Haraguchi K;So K;Maeda S;Asakura K;Shirakawa H;Mori Y;Nakagawa T;Kaneko S;鈴木悠馬,山本昇平,大澤匡弘,小野秀樹
• 通讯作者: 鈴木悠馬,山本昇平,大澤匡弘,小野秀樹

Lysophosphatidic acid 誘発アロディニアにおける有髄感覚神経の関与

有髓感觉神经参与溶血磷脂酸诱发的异常性疼痛

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本昇平 ;大澤匡弘 ;小 野 秀樹;中川貴之;竹渕直希,大澤匡弘,山本昇平,小野秀樹;山本昇平,宮辺裕輔,大澤匡弘,小野秀樹
• 通讯作者: 山本昇平,宮辺裕輔,大澤匡弘,小野秀樹

Contribution of TRPV1receptor-expressing fibers in spinal ventral root discharges and hyperalgesia after mechanical noxious stimuli in spared nerve injury (SNI) model rats

TRPV1受体表达纤维在幸免神经损伤（SNI）模型大鼠机械伤害性刺激后脊髓腹根放电和痛觉过敏中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本昇平 ;大澤匡弘 ;小 野 秀樹
• 通讯作者: 小 野 秀樹

オキサリプラチン誘発の機械痛覚過敏発症へのガバペンチンの予防効果

加巴喷丁对奥沙利铂引起的机械性痛觉过敏的预防作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 大竹沙紀;山本昇平;大澤匡弘;野路雅英;小野秀樹
• 通讯作者: 小野秀樹

神経因性疼痛モデルにおける痛覚過敏に対する gabapentin 脳室内投与の影響

脑室内注射加巴喷丁对神经病理性疼痛模型痛觉过敏的影响

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本昇平 ;大澤匡弘 ;小 野 秀樹;中川貴之;竹渕直希,大澤匡弘,山本昇平,小野秀樹
• 通讯作者: 竹渕直希,大澤匡弘,山本昇平,小野秀樹