Investigation of the mechanisms and curatives for chronic pain based on the remote activation of supraspinal glial cells.

基于脊髓上胶质细胞的远程激活研究慢性疼痛的机制和治疗方法。

• 批准号: 23790646
• 负责人: OHSAWA Masahiro
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790646/
• 关键词: 慢性疼痛; 帯状回皮質; ミクログリア; 神経障害; ミノサイクリン; アストロサイト; 視床; グリア細胞; 神経伝達; グルタミン酸; gabapentin

Neuropathic pain that results from the nerve injury is the chronic pain that is hard to treat with analgesics. The present study was designed to reveal the supraspinal mechanisms of neuropathic pain using partial sciatic nerve-ligated mouse model. The mechanical hyperalgesia in nerve-ligated mice were reversed by the preemptive, but not postinjury, administration of L-type calcium channel α2δsubunit blocker gabapentin. It is suggested that centrally administered gabapentin attenuates the development, but not maintenance of neuropathic pain. In the next, we examined the expression of neuronal cells in several brain regions. We observed that the expressions of Iba-1 that is a marker of microglia and GFAP that is a marker of astrocyte were increased in the anterior cingulate cortex (ACC). Intra-ACC treatment with microglial inhibitor minocycline attenuated the hyperalgesia in nerve-ligated mice, suggesting that the activation of microglia in the ACC is involved in the expression of hyperalgesia in neuropathic pain. Moreover, inhibition of the ACC microglia also attenuate the activation of astrocytes. Furthermore, the increased phosphorylation of AMPA receptor subunit GluA1 at ser831 in nerve-ligation is attenuated by the intra-ACC treatment with minocycline. Therefore, it is possible that the ACC microglial activation in nerve-ligation is involved in the neuropathic pain, which is mediated by the enhanced glutamatergic function.

神经损伤引起的神经病理性疼痛是一种难以用镇痛剂治疗的慢性疼痛。本研究旨在通过部分坐骨神经结扎的小鼠模型来揭示神经病理性疼痛的脊髓上机制。预先给予L类钙通道α2δ亚单位阻断剂加巴喷丁，可逆转神经结扎小鼠的机械性痛敏反应，但不能逆转损伤后的痛敏反应。研究表明，中央给药加巴喷丁可以延缓神经病理性疼痛的发展，但不能维持神经病理性疼痛。在接下来的研究中，我们研究了几个脑区神经细胞的表达。我们观察到小胶质细胞的标记物Iba-1和星形胶质细胞的标记物GFAP在前扣带回皮质(ACC)的表达增加。注射小胶质细胞抑制剂米诺环素可减轻神经结扎小鼠的痛敏反应，提示小胶质细胞的激活参与了神经病理性疼痛中痛觉过敏的表达。此外，抑制ACC小胶质细胞也可减弱星形胶质细胞的激活。此外，在神经结扎中AMPA受体亚单位GluA1在Ser831位的磷酸化增加可被米诺环素在ACC内处理减弱。因此，神经结扎时ACC小胶质细胞的激活可能参与了神经病理性疼痛的发生，其机制可能是通过增强谷氨酸能功能来实现的。

项目成果

長期増強下および神経因性疼痛下におけるラット脊髄後角 C-線維誘発性フィールドポテンシャルに対するシルニジピンの作用

西尼地平对长时程增强和神经病理性疼痛下大鼠脊髓背角 C 纤维诱发场电位的影响。

• 发表时间: 2013
• 作者: Isami K;Haraguchi K;So K;Maeda S;Asakura K;Shirakawa H;Mori Y;Nakagawa T;Kaneko S;鈴木悠馬,山本昇平,大澤匡弘,小野秀樹
• 通讯作者: 鈴木悠馬,山本昇平,大澤匡弘,小野秀樹

Lysophosphatidic acid 誘発アロディニアにおける有髄感覚神経の関与

有髓感觉神经参与溶血磷脂酸诱发的异常性疼痛

• 发表时间: 2011
• 作者: 山本昇平 ;大澤匡弘 ;小 野 秀樹;中川貴之;竹渕直希,大澤匡弘,山本昇平,小野秀樹;山本昇平,宮辺裕輔,大澤匡弘,小野秀樹
• 通讯作者: 山本昇平,宮辺裕輔,大澤匡弘,小野秀樹

Effect of spinally administered simvastatin on the formalin-induced nociceptive response in mice.

脊髓给予辛伐他汀对福尔马林诱导的小鼠伤害性反应的影响。

• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: M. Ohsawa;Junpei Mutoh;Shohei Yamamoto;H. Ono;H. Hisa
• 通讯作者: H. Hisa

Contribution of TRPV1 receptor-expressing fibers to spinal ventral root after-discharges and mechanical hyperalgesia in a spared nerve injury (SNI) rat model.

TRPV1 受体表达纤维对幸存神经损伤 (SNI) 大鼠模型中脊髓腹侧根后放电和机械痛觉过敏的贡献。

• DOI: 10.1254/jphs.12213fp
• 发表时间: 2013
• 期刊: Journal of pharmacological sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Shohei Yamamoto;M. Ohsawa;H. Ono
• 通讯作者: H. Ono

オキサリプラチン誘発の機械痛覚過敏発症へのガバペンチンの予防効果

加巴喷丁对奥沙利铂引起的机械性痛觉过敏的预防作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 大竹沙紀;山本昇平;大澤匡弘;野路雅英;小野秀樹
• 通讯作者: 小野秀樹