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ＡＩＨ再燃はインフラマソームのオートファジー抑制を介した免疫寛容破綻により生ずる

AIH 发作是由于炎症小体自噬抑制导致免疫耐受破坏所致

基本信息

批准号：
23790818
负责人：
佐伯千里
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790818/
关键词：
自己免疫性肝炎オートファジーメモリーT細胞

项目摘要

＠AIHモデルの脾臓内LNSCの免疫学的性状の解析脾臓からcollagenase、DNase含有培養液を用い単核球を分離、CD45抗体を用いたnegative selectionによりLNSC分画を得たのちにFACSセルソーターによりgp38＋・CD31－のfibroblastic reticular cell（FRC）、gp38＋・CD31＋のlymphatic endotherial cell（LEC）、gp38－・CD31＋のblood　endotherial cell（BEC）のLNSCサブセットを分離した。この各サブセットにおける抗原提示に関わるMHCクラスII、PD-L1の発現、オートファジー誘導刺激を感知するTLRs発現をFACSにて検討したところ、FRCではMHCクラスII、PD-L1発現の増強がみられ、またTLR1、5、７の発現増強もみられた。またLECでも同様の傾向が見られたが、BECではそのような傾向はみられず、MHCクラスII、PD-L1、TLR発現はいずれも増強していなかった。＠AIHモデルの脾臓内LNSCのオートファジー動態の解析脾内LNSCのオートファジー動態を、電子顕微鏡を用い、オートファジーが生じた細胞内で特徴的に認められる二重膜構造体オートファゴソームを指標にして検討したところ、ごくわずかの細胞でオートファジーがみられた。オートファジーで出現する隔離膜、オートファゴソーム内膜に特異的に結合するユビキチン類似タンパクLC3に対するモノクローナル抗体を用いた免疫電顕法により検討でも同様の傾向が認められた。

The analysis of immunological properties of LNSC in AIH cells was carried out by using collagenase and DNase containing culture medium to isolate LNSC, CD45 antibody to isolate LNSC by negative selection, FACS to isolate LNSC from gp38 + CD31-fibroblastic retinal cell (FRC), gp38 + CD31 + lymphoid endotherial cell (LEC), gp38-CD31 + blood endothelial cell (BEC). These antigen cues are related to the expression of MHC class II, PD-L1, and the expression of TLRs induced by stimuli. FACS analysis of the expression of MHC class II, PD-L1, and the expression of TLR induced by stimuli induced by FRC are discussed. The tendency of BEC to be the same as LEC II, PD-L1 and TLR is increasing. Analysis of the dynamics of LNSC in AIH cells using electron microscopes and electron microscopes to identify intracellular characteristics of double membrane structures. The presence of a barrier membrane, a barrier membrane