Glucocerebrosidase mutation accelerates alpha-synuclein cytotoxity

葡萄糖脑苷脂酶突变加速α-突触核蛋白细胞毒性

• 批准号: 23790974
• 负责人: SUGENO Naoto
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790974/
• 关键词: 脳・神経; タンパク質; パーキンソン病; グルコセレブロシダーゼ; αシヌクレイン; カテプシン

Recent report showed glucocerebrosidase (GBA) mutation is a risk of PD, however, precise function between GBA mutation and neuronal degeneration. In this study, we explored the function of GBA mutation in its pathological process. GBA mutation fibroblasts showed apoptotic cell death after addition of mitochondrial toxin or starvation. Moreover, lysosomal enzyme, cathepsin B (CTSB) activity was significantly reduced. But we could not clearly show thatlpha-synuclein is the substrate of CTSB.

近年来的研究表明葡萄糖脑苷脂酶（GBA）突变是PD的危险因素，但GBA突变与神经元变性之间的确切关系尚不清楚。本研究旨在探讨GBA突变在其病理过程中的作用。GBA突变的成纤维细胞在加入线粒体毒素或饥饿后表现出凋亡性细胞死亡。此外，溶酶体酶，组织蛋白酶B（CTSB）的活性显着降低。但我们无法清楚地表明α-突触核蛋白是CTSB的底物。

项目成果

Suppression of dynamin GTPase decreases alpha-synuclein uptake by neuronal and oligodendroglial cells: a potent therapeutic target for synucleinopathy

抑制动力 GTP 酶可减少神经元和少突胶质细胞对 α-突触核蛋白的摄取：突触核蛋白病的有效治疗靶点

• 发表时间: 2012
• 期刊: Mol. Neurodegener
• 作者: Konno M.;Hasegawa T.;Baba T.;Miura E.;Sugeno N.;Kikuchi A.;Fiesel F.C.;Sasaki T.;Aoki M.;Itoyama Y.;Takeda A.
• 通讯作者: Takeda A.

Late-onset Charcot-Marie-Tooth disease type 1B due to a novel mutation in the extracellular disulfide bridge of MPZ gene

• DOI: 10.1016/j.clineuro.2012.04.016
• 发表时间: 2013-02-01
• 期刊: CLINICAL NEUROLOGY AND NEUROSURGERY
• 影响因子: 1.9
• 作者: Nishiyama, Shuhei;Sugeno, Naoto;Aoki, Masashi
• 通讯作者: Aoki, Masashi

維持透析中の４度肥満患者に発症したGuillain-Barre症候群に対して免疫グロブリン静注療法を行った１例

静脉注射免疫球蛋白治疗吉兰-巴利综合征的一例，该病例发生在接受维持性透析的 4 度肥胖患者中。

• 发表时间: 2013
• 期刊: 神経治療
• 作者: 平出桜;菅野直人;坪井博文;竪山真規;石山勝也;青木正志
• 通讯作者: 青木正志

Recurrent hypogeusia in a patient with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP)

慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病 (CIDP) 患者反复出现味觉减退

• 发表时间: 2012
• 期刊: J. Clin. Neurosci
• 作者: Kawaguchi N.;Sugeno N.;Endo K.;Miura E.;Misu T.;Nakashima I.;Itoyama Y.
• 通讯作者: Itoyama Y.

E3 ubiquitin ligase Nedd4 facilitates alpha-synuclein internalization

E3 泛素连接酶 Nedd4 促进 α-突触核蛋白内化

• 发表时间: 2013
• 作者: Naoto Sugeno;Takafumi Hasegawa;Masatoshi Konno;Emiko Miura;Akio Kikuchi;Masashi Aoki;Atsushi Takeda
• 通讯作者: Atsushi Takeda