New target and therapeutic approach to influenza virus-induced multiple organ failure

流感病毒引起的多器官衰竭的新靶点和治疗方法

• 批准号: 23791180
• 负责人: CHIDA Junji
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791180/
• 关键词: インフルエンザ脳症(IAE); 多臓器不全(MOF); ミトコンドリア; 脂肪酸代謝不全; アデノシン三リン酸(ATP); サイトカイン; インフルエンザ; 脳症; 多臓器不全 (MOF); 脂肪酸代謝; アデノシン三リン酸 (ATP); 分子生物学; 多臓器不全; アデノシン三リン酸

Severe influenza including influenza-associated encephalopathy (IAE) is characterized by cytokine storm and multi-organ failure (MOF) with severe edema. However, the relationship amongst factors, such as cytokine storm, hyper-vascular permeability, and metabolic d i s o r d e r s , remain unclear. We generated gene targeted mouse models of the CPT2 variants, analyzed ATP levels in various organs of severe influenza, and found significant ATP depletion after virus infection. We conclude that ATP depletion in various organs elicited sudden-onset of brain edema and MOF in associated with influenza virus-cytokine-protease cycle. To address this problem, we have established a clinically applicable drugs and diagnostic assessment strategy.

包括流感相关脑病（IAE）在内的严重流感的特征是细胞因子风暴和伴有严重水肿的多器官衰竭（MOF）。然而，诸如细胞因子风暴、高血管通透性和代谢紊乱等因素之间的关系仍不清楚。我们产生了CPT 2变异体的基因靶向小鼠模型，分析了严重流感的各种器官中的ATP水平，并发现病毒感染后ATP显著耗竭。我们的结论是，在各种器官的ATP耗竭引起突发性脑水肿和MOF与流感病毒-细胞因子-蛋白酶循环。为了解决这个问题，我们已经建立了一个临床适用的药物和诊断评估策略。

项目成果

Blood lactate/ATP ratio, as an alarm index and real-time biomarker in critical illness.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0060561
• 发表时间: 2013
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Chida J;Ono R;Yamane K;Hiyoshi M;Nishimura M;Onodera M;Nakataki E;Shichijo K;Matushita M;Kido H
• 通讯作者: Kido H

Up-regulation of ectopic trypsin in myocardium by influenza A virus infection triggers acute myocarditis.

甲型流感病毒感染导致心肌异位胰蛋白酶上调，引发急性心肌炎。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Cardiovascular Research 89(3)
• 作者: Pan H;et al.(他6名;2番目)
• 通讯作者: 2番目)

Oral clarithromycin enhances airway immunoglobulin A (IgA) immunity through induction of IgA class switching recombination and B-cell-activating factor of the tumor necrosis factor familymolecule on mucosal dendritic cells in mice infected with influenza

口服克拉霉素通过诱导感染流感小鼠粘膜树突状细胞上的 IgA 类转换重组和肿瘤坏死因子家族分子的 B 细胞激活因子来增强气道免疫球蛋白 A (IgA) 免疫力

• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Takahashi E;et al. (他 8 名)
• 通讯作者: et al. (他 8 名)

ICU 入室患者における末梢血アデノシン三リン酸と転帰との関係

ICU患者外周血三磷酸腺苷与预后的关系

• 发表时间: 2012
• 作者: 小野寺 睦雄;et al.
• 通讯作者: et al.

Trypsin knock down and trypsin inhibitor administration suppressed influenza viral replication and virus-induced myocarditis in the heart and cardiomyoblast cells

胰蛋白酶敲低和胰蛋白酶抑制剂给药抑制了心脏和心肌细胞中的流感病毒复制和病毒诱导的心肌炎

• 作者: 小野 理恵;et al.;Onodera M;Chida J;Takahashi E
• 通讯作者: Takahashi E