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カーボンナノチューブの細胞膜透過特性を利用した抗癌治療の応用開発

利用碳纳米管细胞膜渗透特性进行抗癌治疗的应用开发

基本信息

批准号：
12F02108
负责人：
赤坂司 (2013)
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

抗癌剤を長間使用すると多剤耐性が発現し、次第に抗癌剤の薬効が減衰する。抗癌剤の作用を保持し癌化学療法の治療効果を上げるには、この多剤耐性を抑制する必要がある。本研究では、代表的なナノマテリアルであるカーボンナノチューブ(CNT)の糖鎖・蛋白質吸着性、細胞膜透過性というユニークな特性に着目し、多剤耐性原因因子の吸着・制御による抗癌治療の高効率化を目的とした。今年度は、2種類のナノカーボン、(1)CNTと(2)ナノダイアモンド(ND)について抗癌薬剤への応用研究を行い、それぞれ新しい進展が得られた。(1)CNTの多剤耐性抑制効果 : 癌細胞から薬剤を細胞外へ早期に排出させ、抗癌剤の細胞内滞留時間を低減し薬効を減じ、多剤耐性の原因となる因子として細胞膜のポンピング作用を司る蛋白質P-グリコプロテイン(PGP)や多剤耐性関連蛋白質(MRP)がある。CNTを投与すると透過型電子顕微鏡(TEM)観察から細胞内取込が確認され、投与量とともに、m-RNA, PGP総蛋白量、免疫染色のいずれのレベルでもこれらの蛋白量の低下が認められた。これはCNTの抗癌剤の多剤耐性抑制効果のメカニズムの直接的な解明である。(2)NDのDDS応用のためのステルス性付与 : 現在、開発中のドラッグデリバリーシステム(DDS)においてはターゲット癌組織に至る前に、マクロファージ等の免疫細胞により異物と見なされ捕捉貧食されてれしまうという問題点がある。この問題をいかに回避するかというのは現時点における課題であるが、今回薬剤担体として用いたナノダイアモンドについて表面をポリグリセロール(PG)でコーティングすることにより、異物と認識されず貪食を回避できるステルス性を獲得することが示された。これはDDSの臨床応用にきわめて重要である。

The long-term use of anti-cancer drugs showed that multiple endurance tests were used, and the second anti-cancer drugs showed signs of aging. The effect of anticancer drugs should be maintained in the treatment of cancer chemistry. in the treatment of cancer, the tolerance of anti-cancer should be inhibited by the necessary drugs. The purpose of this study is to determine the absorption of glycoprotein (CNT), cell membrane permeability, cell membrane permeability, multi-tolerance factors and multi-tolerance factors. This year, CNT (2), anti-cancer (ND), anti-cancer, anti-cancer and anti-cancer. (1) inhibition of CNT tolerance: early excretion of extracellular protein from cancer cell, low intracellular retention time of anticancer cell from cancer cell, membrane inhibition of cell membrane from cancer cell, PGP and MRP protein from cancer cell. CNT and TEM were used to detect the intracellular concentration of glucose, dose, m-RNA, PGP protein, immunostaining and immunostaining. The protein level was low. CNT anti-cancer, multiple tolerance inhibition, anti-cancer, multi-tolerance inhibition, anti-cancer, anti-cancer (2) the ND DDS system is used to provide information: at present, in the middle of the operation, the immune cells such as the cancer tissue and the immune system, such as the cancer tissue, the food market, the food market, the food market, If you have a problem, you will not be able to avoid the problem at this time. This time, you will be able to use the information on the surface (PG). Please do not know how to avoid food or food. The DDS bed is very important.