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新規因子によるプラスミドを用いたヒト血球細胞からの人工多能性幹細胞誘導効率の上昇

使用具有新因子的质粒提高人血细胞诱导多能干细胞的效率

基本信息

批准号：
12J01971
负责人：
山川達也
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

人工多能性幹細胞（iPS細胞）の作製が初めて報告されて以来、さまざまな因子がiPS細胞の誘導効率を上昇させることが報告された。それらの報告された因子の中には、誘導効率を上昇させるのみでなく、体細胞初期化の過程で何が起きているかを知るための有用な手がかりになるものが存在する。そこで、申請者は初期化機構解明の手がかりとして、既存の因子のみでなく新規の因子を同定するために、約2,300個の遺伝子からなるヒトcDNAライブラリーを用いたスクリーニング系を立ち上げた。このライブラリーには約2,000個の転写因子と約300個のキナーゼが含まれている。申請者は、前年度までにヒトcDNAライブラリーの約2,300遺伝子について、ヒトiPS細胞の誘導効率への影響を調べた。本年度は、スクリーニングから得られた結果をもとに、誘導効率を顕著に上昇させる2つの新規初期化因子（X、Y）について詳細な解析を行った。ヒト多能性幹細胞特異的な表面抗原であるTRA1-60を用いたFACS解析から、因子XとYがiPS細胞誘導における初期の過程を促進することを見出した。一方で、ヒトiPS細胞にXまたはYを直接強制発現させると、細胞の分化を引き起こすことも明らかにした。これらのことから、XおよびYはiPS細胞の誘導過程において、体細胞に近い状態では初期化を促進する一方で、多能性幹細胞に近い状態では逆に阻害作用を持つことが考えられた。このような挙動を示す初期化因子は今までに報告がなく、今後の体細胞初期化の機構解明に有用な情報をもたらすと考えられる。

The production of artificial pluripotent stem cells (iPS cells) has been reported for the first time, and the induction rate of iPS cells has increased due to the presence of factors. In addition, the induction rate of the somatic cell growth factor increases, and the somatic cell growth factor increases. About 2,300 cDNA fragments were identified by the applicant's initial analysis method, and the existing factors were identified by the new analysis method. The number of factors is about 2,000, and the number of factors is about 300. The applicant adjusted for the effect of cDNA sequencing on the induction efficiency of iPS cells in the previous year, with approximately 2,300 genes. This year, the number of new rules initialization factors (X, Y) increased, and the number of induction factors increased. FACS analysis of TRA1 -60, factors X and Y, which are specific to pluripotent stem cells, facilitate the initial induction of iPS cells. A side, a side. The induction of iPS cells in vivo, in vivo and in vivo, in vivo, in vivo and in vivo, in This information is useful for explaining the mechanism of somatic cell initialization.