Functional and mechanistic insights into protein biogenesis and co-translational protein folding

对蛋白质生物发生和共翻译蛋白质折叠的功能和机制的见解

• 批准号: 5411587
• 负责人: Professorin Dr. Elke Deuerling
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Molekulare Mikrobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5411587?language=en
• 关键词: Functional; mechanistic; insights; into; protein

Die Biosynthese von Proteinen am Ribosom ist unmittelbar mit nachfolgenden Prozessen, wie der Chaperon-assistierten Proteinfaltung oder dem SRP-vermittelten Proteintransport, gekoppelt. Das ribosomale Protein L23 vermittelt diese ko-translationalen Kopplungen. L23 sitzt am ribosomalen Ausgangstunnel für naszierende Polypeptide und dient als Bindestelle sowohl für das Ribosomen-assoziierte Chaperon Trigger Faktor (TF), als auch für den Targetingfaktor SRP. Ziel des beantragten Projekts ist es, funktionelle und mechanistische Einblicke in die Prinzipien der ko-translationalen Faltung und Zielsteuerung neusynthetisierter Proteine in Escherichia coli zu erlangen. Mittels Ribosomen-Mutanten Stämmen und Quervernetzunganalysen in vivo und in vitro soll zum einen geklärt werden, ob TF und SRP um die Bindung an L23 kompetitieren und inwiefern die Art der naszierenden Polypeptidkette die Interaktion dieser Faktoren mit dem Ribosom beeinflussen kann. Zum anderen soll, basierend auf der Beobachtung, dass sogenannte Effektorsequenzen innerhalb naszierenden Polypeptide durch Interaktion mit dem ribosomalen Tunnel einen transienten Arrest der Translation bewirken, untersucht werden, ob die ko-translationale Proteinfaltung durch diese Effektorsequenzen beeinflusst wird.

核糖体蛋白质的生物合成不需要后续过程，如伴侣辅助蛋白质合成或SRP辅助蛋白质转运。核糖体蛋白质L23使人产生免疫反应。L23位于核糖体Ausgangstunnel für naszierende Polypeptide and dient als Bindestelle sowohl für das Ribosomen-assozierte Chaperon Trigger Faktor（TF），als auch für den Targeting faktor SRP.在大肠埃希菌中，蛋白质的合成是一个复杂的、功能性的和机制性的过程。通过体内和体外的核糖体-突变体试验和Quervernetzunganalysen，可获得TF和SRP与L23竞争性结合，并研究核糖体影响下的Naszierenden Polypeptidase相互作用机制。因此，在生物学基础上，通过核糖体通道间的相互作用，可以使多肽的有效序列发生内插，从而使翻译被短暂抑制，从而使韦尔登，通过这种有效序列的强烈影响，获得高效率的蛋白质。