複数のCYP誘導剤併用投与によるラット肝に対する発がん修飾作用に関する研究

多种CYP诱导剂联合给药对大鼠肝脏致癌修饰作用的研究

• 批准号: 12J02095
• 负责人: 盛田 怜子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J02095/
• 关键词: 肝発がんプロモーション; CYP誘導剤; 酸化的ストレス; ラット; 核内受容体

本研究では複数のCYP誘導剤をラットに同時投与することにより、誘発される肝発がんプロモーション作用に対してどのような修飾作用が発現するかについて分子病理学的に解析する。平成24年度に続いて以下に示す実験を行った。Piperonyl butoxide (PBO)とPhenobarbital (PB)の併用投与実験平成24年度に行ったOrphenadrineとPBの併用投与(CYP2B誘導剤同士の併用投与実験)の結果が肝発がんプロモーション作用の増強であったことを踏まえ、CYPIA誘導剤であるPBOとCYP2B誘導剤であるPBの併用投与実験を、ラット肝二段階発がんモデルを用いて行った。その結果、肝前がん病変のマーカーであるGST・P陽性肝細胞巣の個数、CyplalのmRNA発現及びマイクロソームROS産生能が併用投与により有意に減少した。よって、PBOとPBの併用投与では肝発がんプロモーション作用は抑制されている可能性が示唆され、その機序にはCYPIA誘導擁制によるROS産生の低下が関与しているものと推察された。平成24～25年度に行った実験結果より、inducerCYP2B同士の併用投与では肝発がんプロモーション併用が相乗的に増強し、CYPIA/2B inducerとCYP2B inducerの併用投与では抑制されため、誘導するCYPの組合せによって併用投与で影響が異なること明らかとなった。また、併用投与によるCYP誘導への影響が肝発がんプロモーション作用修飾に関与していることが考えられる。

In this study, we analyzed the molecular pathology of multiple CYP inducers simultaneously administered to the liver. In 2014, the following information was provided. Combined administration of Piperonyl butoxide (PBO) and Phenobarbital (PB) was conducted in 2004. Combined administration of Orphenadrine and PB (CYP2B inducer) resulted in an increase in the effect of PBO and CYP2B inducer on liver development. The number of GST P-positive hepatocytes, the expression of Cyplal mRNA and the production of ROS were decreased intentionally. The combination of CYPIA, PBO and PB may inhibit the production of ROS, and the mechanism of CYPIA induction may be related to the reduction of ROS production. In 2004 and 2005, the results showed that the combination of CYP2B and CYPIA/2B was stronger than that of CYP2B and CYP2B. The effects of CYP induction on liver development are related to the effects of CYP induction on liver development.

项目成果

CYP誘導剤併用投与の肝発がん促進作用に対する影響

CYP诱导剂联合用药促进肝癌发生的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 盛田怜子;白木彩子;板橋恵;鈴木和彦;渋谷淳;三森国敏
• 通讯作者: 三森国敏

Orphenadrine (ORPH)のラット肝発がんプロモーション作用に関する研究

奥芬那君（ORPH）对大鼠肝癌促进作用的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 盛田伶子;林仁美;谷合枝里子;八舟宏典;赤根弘敏;白木彩子;石井雄二;鈴木和彦;渋谷淳;三森国敏
• 通讯作者: 三森国敏

CYP誘導剤の肝発がん促進作用に対する相互作用

CYP诱导剂对肝癌作用的相互作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 盛田怜子;林仁美;勢川理紗;鈴木和彦;渋谷淳;三森国敏
• 通讯作者: 三森国敏

STUDIES ON LIVER TUMOR PROMOTING EFFECTS OF ORPHENADRINE IN RATS

奥芬那君促大鼠肝癌作用的研究

• 发表时间: 2012
• 作者: Morita、R.;Hayashi;H.;Suzuki;K;Shibutani;M. and Mitsumori;K.
• 通讯作者: K.

Liver tumor promoting effect of orphenadrine in rats and its possible mechanism of action including CAR activation and oxidative stress

奥芬那君对大鼠肝脏肿瘤的促进作用及其CAR激活和氧化应激的可能机制

• 发表时间: 2013
• 期刊: The Journal of Toxicological Sciences
• 作者: Morita、R.. Yafune;A.;Shiraki;A.;Itahashi;M.;Ishii;Y.;Akane;H.;Nakane;F.;Suzuki;K.;Shibutani;M.;Mitsumori;K.
• 通讯作者: K.