ペクテノトキシン類の生理活性部位およびその作用機構の解明を目指した合成研究

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該当年度は、ペクテノトキシン２の新規アナログの合成研究を行った。このアナログ合成は、ペクテノトキシン２の酸に対する不安定性の克服を目的としており、より安定でかつ活性の保持されたアナログの合成を計画した。これまでの構造活性相関研究により、活性保持には構造の単純化や官能基の修飾は見込めないと推測した。そこで、構造の大幅な改変ではなく、安定性の付与を目的としたアナログ合成の展開を図ることとした。ペクテノトキシン２のスピロアセタール部は酸性条件下で、３種類の異性体混合物となるため、生体内での不安定性が懸念される。そこで、異性化を防ぐことを目的に、スピロアセタールの酸素原子の１つを炭素原子に置き換え、モノオキサスピロ環としたアナログを設計し、その合成を進めた。平成２５年度は新規アナログの合成に必要となる全てのセグメントの合成に成功した。平成２６年度は、合成したセグメントの連結とＣ環部におけるメチル基の立体選択的導入について研究を展開した。種々の検討の結果、セグメントの連結には、アセチリドの付加が有効であることがわかった。さらに、フラン環であるＣ環の形成には、イノンに対して、Pd触媒を用いた５エンド環化が有用であることを見出した。また、形成したＣ環上のβ‐アルコキシエノンに対するメチル基の導入には、唯一ＡｌＭe3を用いた条件でのみ、低収率ながらメチル基の導入に成功した。なお、メチル基の導入の改善に向け、予めＣ環を構築したセグメントも合成したが、こちらではセグメントは連結されなかった。当該年度、新規アナログの全ての環構造を構築したこととなる。