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心不全における炎症の慢性化と組織修復機構

心力衰竭的慢性炎症和组织修复机制

基本信息

批准号：
12J03261
负责人：
山下朋美
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03261/
关键词：
心筋炎慢性炎症制御性T細胞

项目摘要

心不全増悪因子として、心筋慢性炎症の重要性が認識されるようになっているが、急性の心筋炎症が慢性化するメカニズムに関しては、全く知られていない。そこで本研究計画の最初のステップとして、炎症の慢性化機構を理解するという最終目標を達成するために、まず、自然治癒する急性心筋炎症モデルである自己免疫性心筋炎モデル(Experimental autoimmune myocarditis, EAM)を用いて、心筋炎の自然治癒機序を解明することを目指した。EAMモデルは、臨床的にその多くが自然治癒することが知られているウイルス性心筋炎のモデルとなると考えられている実験系である。私は、これまでEAMの発症にIL-6を介したTh17細胞の分化誘導が重要であることを報告してきた。そこで、まず、Th17/Tregバランスという観点から、EAMにおけるTreg細胞の細胞動態を検討した。その結果、Treg細胞は、Th17細胞と同様に、EAMの発症に伴って炎症をおこしている心筋組織に浸潤することを見出した。また、細胞移植の実験からTreg細胞の心筋炎への浸潤が炎症を抑制することを示した。非常に興味深いことに、Treg細胞の心筋への浸潤はTh17細胞で制御されていることを発見した。以上の発見は、ウイルス性心筋炎の自然治癒メカニズムを説明付けるものとして重要である。今回見出した自然治癒シグナル系に破綻をきたすことが、心筋炎が心不全へと進展するメカニズムとなる可能性があり、心筋の慢性炎症研究のブレークスルーとなりうる。

Awareness of the importance of cardiac insufficiency aggravation factor and chronic inflammation of the heart musclesが、Acute myocardial inflammation and chronic するメカニズムに关しては、全く知られていない.そこでThe initial stage of this research project, the chronic mechanism of inflammation, the understanding of the final goal, and the achievement of itに、まず、Naturally cure するAcute myocarditis モデルであるAutoimmune myocarditis モデル(Experimental Autoimmune myocarditis (EAM) is a natural healing mechanism for myocarditis. EAM モデルは, clinical にその多くがnatural cure することが知られているウイルス性Myocarditisのモデルとなると卡えられている実験式である. Private and important reports on the differentiation of IL-6-mediated Th17 cells induced by EAM are reported.そこで、まず、Th17/Tregバランスという観点から、EAMにおけるTreg cells のcellular dynamics を検 Discussion した. As a result, Treg cells, Th17 cells, and EAM syndrome were accompanied by inflammation and infiltration of the myocardial tissue was observed.また、Cell transplantation and infiltration of Treg cells into myocarditis and inflammation することをSuppression of inflammation. Very interesting and deep, Treg cells are deeply infiltrated, Th17 cells are infiltrated, and Th17 cells are controlled. The above explanations about the natural cure for myocarditis and the natural cure for myocarditis are important. This time, I saw the natural cure of myocardial insufficiency, myocarditis, heart failure, and progress.るメカニズムとなる possibility があり, heart muscle のchronic inflammation research のブレークスルーとなりうる.