骨格筋－脳－心連関を見据えた心不全におけるＢＤＮＦの役割の解明

阐明 BDNF 在心力衰竭中的作用，重点关注骨骼肌-大脑-心脏的联系

• 批准号: 12J03762
• 负责人: 高田 真吾
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J03762/
• 关键词: BDNF; 運動能力; マイオカイン; 筋収縮; ミトコンドリア生合成; AMPK/SIRT1/PGC1α; ミトコンドリア品質管理; 運動トレーニング; 骨格筋; ミトコンドリア機能; 脳由来神経栄養因子; 心不全; 酸化ストレス

マウスにおける運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能におよぼす脳由来神経栄養因子(BDNF)-TrkBシグナルの役割を検討した. その結果, BDNFもしくはTrkB受容体アゴニストの投与群は対照群に比較し, 運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を有意に増加した. その機序として, BDNFもしくはTrkB受容体アゴニストの投与は骨格筋におけるAMPK-Sirt1-PGC1α経路を活性化することを明らかにした. したがって, BDNF-TrkBシグナルの活性化は運動能力を制御する重要な役割を果たす可能性を示唆した.BDNFノックアウトマウスにおける運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を検討した. BDNFノックアウトマウスは野生型マウスに比較し, 運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能が有意に低下した. したがって, BDNFは運動能力および骨格筋ミトコンドリア機能を直接的に制御する可能性が示唆された. これらの結果により, BDNF-TrkBシグナルの活性化は, 骨格筋ミトコンドリア機能を調節することで, 運動能力の調節に中心的な役割を担っていることが示唆された.本研究によって、運動耐容能におけるBDNFの役割が明らかとなれば、BDNFは精神機能のみならず、運動能力を反映するを示す新しい指標となりうると考える。また、動物研究ではBDNF投与によって、精神機能の改善が報告されている、一方で、糖・脂質代謝を改善することから様々な慢性疾患モデルの運動能力を改善させる可能性がある。従って、老化、糖尿病や癌などの慢性疾患に対する新しい機序の治療薬となり得ると考えられ、臨床応用を見据えた研究へと発展できると考える。したがって、本研究の結果は幅広い疾患に応用できる可能性があり、健康社会の実現に寄与することが期待される。

MATCH Origin of BDNF-TrkBシグナルのservice Cutを検検した.そのRESULTS, BDNFもしくはTrkB receptor アゴニストのinvestment and group は対毾恫にComparison し, Athletic ability およびbone grid ミトコンドリアfunctionality を intentional にincrease plus した. その machine sequence として, BDNF もしくはTrkB acceptor アゴニストのinvestment and は Bone grid muscle におけるAMPK-Sirt1-PGC1α経路をactivation することを明らかにした.したがって, BDNF-TrkB activation and control of motor ability are important and the results and possibilities of BDNF-TrkB are indicated.た.BDNFノックアウトマウスにおけるathletic abilityおよびbone grid muscleミトコンドリアfunctionalityを検した. Compared with BDNF ノックアウトマウスは wild type マウスに, the athletic ability is およびbone rib ミトコンドリアfunctionality is intentionally low. したがって, BDNFはathletic abilityおよびbone grid muscleミトコンドリアfunctionalityをdirectにcontrolするpossibilityがshows instigationされた.これらのRESULTS により, BDNF-TrkB シグナルのactivationは, Bone grid muscle ミトコンドリアFUNCTION をregulationすることで, The center of the regulation of exercise ability is the center of the exercise capacity. Cut off the bright and clear となれば, BDNF はmental function のみならず, and athletic ability するをshow す新しいindex となりうるとtest える.また、Animal researchではBDNF investmentによって、Report on improvement of mental functionされている、One side、sugar・It is possible to improve lipid metabolism and improve exercise ability in chronic diseases.従って, aging, diabetes, cancer, chronic diseases, new treatment procedures for chronic diseases It is based on the research and development of the clinical application and evidence-based research. The result of this study is the possibility of disease and illness, and the present and expectation of a healthy society.

项目成果

酸化ストレス亢進は心不全患者における骨格筋異常に関連する

氧化应激增加与心力衰竭患者骨骼肌异常相关

• 发表时间: 2012
• 期刊: 心臓リハビリテーション
• 作者: 高田真吾;絹川真太郎;平林鑑;横田 卓;菅 唯志;高橋将成;福島 新;本間恒章;正木芳宏;門口智泰;佐藤貴志;森田憲輝;堀内雅弘;沖田孝一;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之

血流制限下レジスタンス運動時の筋内エネルギー代謝および酸素動態に与える有酸素運動能の影響

血流限制下抗阻运动时有氧运动能力对肌内能量代谢和氧动力学的影响

• 发表时间: 2012
• 期刊: 脈管学
• 作者: 高田真吾;沖田孝一;菅 唯志;堀内雅弘;佐古隆之;森田憲輝;面川雅司;門口智泰;佐藤貴志;高橋将成;福島 新;本間恒章;正木芳宏;横田 卓;絹川真太郎;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之

Combination of exercise training and diet restriction normalizes limited exercise capacity and impaired skeletal muscle function in diet-induced diabetic mice.

• DOI: 10.1210/en.2013-1382
• 发表时间: 2014
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: T. Suga;S. Kinugawa;S. Takada;Tomoyasu Kadoguchi;A. Fukushima;Tsuneaki Homma;Yoshihiro Masaki;T. Furihata;Masashige Takahashi;M. A. Sobirin;Taisuke Ono;K. Hirabayashi;T. Yokota;S. Tanaka;K. Okita;H. Tsutsui

Gender Difference in Blood Pressure Lowering by Exercise Training in Overweight Adults

超重成人运动训练降低血压的性别差异

• 发表时间: 2014
• 作者: 高田真吾;絹川真太郎;平林鑑;横田 卓;菅 唯志;高橋将成;福島 新;本間恒章;正木芳宏;門口智泰;佐藤貴志;森田憲輝;堀内雅弘;沖田孝一;筒井裕之;髙田真吾(1番目);髙田真吾(1番目)
• 通讯作者: 髙田真吾(1番目)

慢性心不全患者における運動耐容能の低下は脳由来神経栄養因子に関連する

慢性心力衰竭患者运动耐量下降与脑源性神经营养因子相关

• 发表时间: 2013
• 作者: 高田真吾;絹川真太郎;平林鑑;横田 卓;菅 唯志;高橋将成;福島 新;本間恒章;正木芳宏;門口智泰;佐藤貴志;森田憲輝;堀内雅弘;沖田孝一;筒井裕之;髙田真吾(1番目);髙田真吾(1番目);髙田真吾(1番目);髙田真吾(1番目)
• 通讯作者: 髙田真吾(1番目)