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大脳皮質の時期特異的な神経細胞分化におけるDmrtファミリー遺伝子の機能解析

Dmrt家族基因在大脑皮层阶段特异性神经元分化中的功能分析

基本信息

批准号：
12J08000
负责人：
吉川貴子
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J08000/
关键词：
Dmrt 大脳皮質カハールレチウス細胞

项目摘要

哺乳類の大脳皮質は神経細胞の構築から6層構造を呈し、各層には異なった投射パターンや遺伝子発現を持つ興奮性ニューロンが配置されるが、どの層のニューロンになるかという細胞運命の決定は、それぞれのニューロンが産生された時期に依存する。Dmrtファミリーは、特に初期の神経細胞に分化する運命の神経幹細胞に発現が強いことから、大脳皮質神経細胞の時期特異的な分化に関与していると考えられ、それによって大脳皮質の層構造形成や皮質ニューロンの多様性分化にも影響を与えている可能性がある。そこで、大脳皮質においてもっとも早く分化する神経細胞であるカハール・レチウス細胞について詳細に検討した。Dmrta1は大脳皮質原基において、カハール・レチウス細胞を生み出す領域に発現し、Dmrta1ノックアウト(KO)マウスにおいてReelin陽性カハール・レチウス細胞が野生型胚と比較して減少していることを明らかにした。Dmrta1の下流遺伝子を探索するために、野生型およびDmrta1KOマウスのE10.5日胚の終脳を用いてマイクロアレイ解析を行ったところ(n=2)、大脳皮質に発現が認められるdiaphanous homolog 3 (Diap3)、ribonuclease H2 subunit B (Rnaseh2b)、solute carrier family 9 member 3 regulator1 (Slc9a3r1)、cyclin-dependent kinase inhibitor 1C (Cdkn1c ; p57^<KIP2>)の発現量がDmrta1 KOマウスにおいて減少していた。さらにDmrt3がDmrta1と重複して大脳皮質に発現が観察されることから(Kikkawa et al.,2013)、Dmrta1とDmrt3の機能重複によってDmrta1 KO胚において脳発生の異常が明瞭でない可能性がある。そこで理化学研究所発生・再生科学総合センターの松崎文雄グループリーダーとの共同研究により、Dmrt3 KOマウスにおいてもReelin陽性カハール・レチウス細胞の減少が認められるという結果を得た。

Mammalian cortex is composed of six layers of neurons, each layer is different from the other layers, and the development of excitatory neurons depends on the allocation of neurons, and the determination of cell fate depends on the generation of neurons. Dmrt is related to the development of strong and specific differentiation of early neuronal cells, and the possibility of influence on the formation of cortical layer structure and the diversity of cortical differentiation. The brain cells in the cortex are divided into two groups: the brain cells and the cortex cells. Dmrta1 is a large cortical primordium, and a large cortical primordium. Dmrta1 downstream gene discovery was detected in the wild type and Dmrta1KO gene E10.5 embryo terminal analysis (n=2), large cortex gene discovery was detected in diaphanous homolog 3 (Diap3), ribozyme H2 subunit B (Rnaseh2b), solution carrier family 9 member 3 regulator1 (Slc9a3r1), cyclin-dependent kinase inhibitor 1C (Cdkn1c ; p57^<KIP2>), and Dmrta1 KO gene discovery was reduced. Dmrt3 Dmrta1 (Kikkawa et al., 2013)Dmrta1 and Dmrt3 function duplication, Dmrta1 KO embryo, Dmrta1 embryo, Dmrta1 embryo, Dmrta 3, D The results of joint research on the reduction of cells in the Institute of Physical Chemistry and Reproduction Science were obtained.