ＳＮＸ２７によるＡＢＣＡ１の機能制御を介した抗動脈硬化作用の検討

通过 SNX27 对 ABCA1 的功能控制来检查抗动脉硬化作用

• 批准号: 12J10600
• 负责人: 直井 壮太朗
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J10600/
• 关键词: トランスポーター; ABCA1; SNX27; PFIC; 臨床試験; トランスレーショナルリサーチ; 適応外使用; 遺伝子変異; POC; MRP4; HDL; コレステロール; 翻訳後制御; 内在化; PDZドメイン

Sorting nexin (SNX) 27によるATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1)の発現量制御をin vivoで実証するため、肝臓特異的SNX27ノックアウトマウスの作出に成功して解析を行ったが、その結果はin vitroとの乖離が見られ、これは細胞内局在の違いで説明できることを示唆する結果を得ている。進行性家族性肝内胆汁うっ滞症１型(PFIC1; Progressive familial intrahepatic cholestasis type 1)は、ATP8B1の遺伝子変異が原因となる希少難治性肝疾患である。当研究室では、PFIC1の新規治療候補薬としてフェニルブチレートを見出しており、今年度は、PFIC1に対するフェニルブチレートの有効性、安全性を検証すべく、PFIC1症例を対象とした探索的臨床研究を実施した。本研究への参加を希望するPFIC1患者のゲノムを解析し、遺伝子変異部位を同定するとともに、当該変異を導入したATP8B1を構築しのin vitro解析を行うことにより、本研究に適切な患者を選別した。本研究内容に関しては、臨床所見と合わせて論文化した。

Sorting nexin (SNX) 27によるATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) <s:1> occurrence quantity control をin Vivo で card be す る た め routine, liver specific SNX27 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の make に successful し analytical line を っ て た が, そ は の results in vitro と の stays が see ら れ, こ れ は cells inside bureau in の violations い で illustrate で き る こ と を in stopping す る results て を い る. Progressive familial intrahepatic cholestasis type 1 (PFIC1; Progressive familial intrahepatic cholestasis type 1), ATP8B1 heritage 伝 sub-variation が cause となる rare refractory liver disease である. When laboratory で は, PFIC1 の new rules on treatment of alternate 薬 と し て フ ェ ニ ル ブ チ レ ー ト を shows し て お り, our は, PFIC1 に す seaborne る フ ェ ニ ル ブ チ レ ー ト の have sharper sex, security を 検 card す べ く cases, PFIC1 を like と seaborne し た explore clinical research を be applied し た. This study へ の を hope す る PFIC1 patients の ゲ ノ ム を analytical し, heritage を 伝 sub - different parts with fixed す る と と も に, when the - different を import し た ATP8B1 を build し の line in vitro analytical を う こ と に よ り, this study に felicitous を な patients choose don't し た. The content of this study is に related to に て, clinical observations と and わせて theoretical culture た た.

项目成果

In vitro studies to examine therapeutic possibility of PFIC2 patients by 4-phenylbutyrate

体外研究探讨 4-苯基丁酸盐治疗 PFIC2 患者的可能性

• 发表时间: 2013
• 作者: Sotaro Naoi;Hisamitsu Hayashi;Takeshi Inoue;Ken Tanigawa;Hironori Nagasaka;Masayoshi Kage;Hajime Takikawa;Yuichi Sugiyama;Ayano Inui;Toshiro Nagai;Hiroyuki Kusuhara
• 通讯作者: Hiroyuki Kusuhara

Intractable itch relieved by 4-phenylbutyrate therapy in patients with progressive familial intrahepatic cholestasis type 1.

• DOI: 10.1186/1750-1172-9-89
• 发表时间: 2014-07-15
• 期刊: Orphanet journal of rare diseases
• 影响因子: 3.7
• 作者: Hasegawa Y;Hayashi H;Naoi S;Kondou H;Bessho K;Igarashi K;Hanada K;Nakao K;Kimura T;Konishi A;Nagasaka H;Miyoshi Y;Ozono K;Kusuhara H
• 通讯作者: Kusuhara H

PFIC2症例に対する4-phenylbutyrateの治療効果の検討

4-苯基丁酸治疗2例PFIC疗效观察

• 发表时间: 2013
• 作者: 直井 壮太朗;林 久允;井上 建;谷川 健;五十嵐 浩二;長坂 博範;鹿毛 政義;滝川 一;杉山 雄一;乾 あやの;永井 敏郎;楠原 洋之
• 通讯作者: 楠原 洋之

4-phenylbutyrate therapy improved liver function in two patients with mutation in ABCB11

4-苯基丁酸治疗改善了两名 ABCB11 突变患者的肝功能

• 发表时间: 2014
• 作者: Hayashi H;Naoi S;Nakagawa T;Nishikawa T;Fukuda H;Imajoh-OhmiS;Kondo A;Kubo K;Yabuki T;HattoriA;Hirouchi M;Sugiyama Y;Sotaro Naoi
• 通讯作者: Sotaro Naoi

Investigation of therapeutic possibility of PFIC2 patients by 4-phenylbutyrate

4-苯基丁酸治疗 PFIC2 患者可能性的研究

• 发表时间: 2013
• 作者: Sotaro Naoi;Hisamitsu Hayashi;Takeshi Inoue;Ken Tanigawa;Hironori Nagasaka;Masayoshi Kage;Hajime Takikawa;Yuichi Sugiyama;Ayano Inui;Toshiro Nagai;Hiroyuki Kusuhara
• 通讯作者: Hiroyuki Kusuhara