Development of a novel approach toward nucleic acids-based therapeutics

开发基于核酸的治疗新方法

• 批准号: 23659054
• 负责人: MINAKAWA Noriaki
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659054/
• 关键词: ゲノム創薬; 核酸医薬; U1 snRNA; 4'-チオ核酸; 化学修飾核酸

In this work, we aimed to prepare novel chemically modified RNA molecules possessing nuclease resistance and hybridization ability. In addition, we expected that these molecules exhibit editing ability of splicing abnormality. As a result, the resulting hybrid type of 4’-thionucleic acids showed preferable properties concerning of nuclease resistance and hybridization ability. Among the hybrid type of 4’-thionucleic acids developed, 2’-F-2’-thioRNA showed U1i activity arising from recruitment of U1 snRNA on pre-mRNA. Toward the end goal, we investigated the preparation of head-to-head oligonucleotides.

在这项工作中，我们的目的是制备新的化学修饰的RNA分子具有核酸酶抗性和杂交能力。此外，我们预期这些分子具有剪接异常的编辑能力。结果，得到的杂交型4 ′-硫代核酸显示出关于核酸酶抗性和杂交能力的优选性质。在所开发的4 '-硫代核酸的杂合体类型中，2'-F-2 '-thiRNA显示出由前体mRNA上的U1 snRNA的募集引起的U1 i活性。为了实现最终目标，我们研究了头对头寡核苷酸的制备。

项目成果

改変U1snRNAによる遺伝子発現抑制

修饰的 U1snRNA 抑制基因表达

• 发表时间: 2012
• 作者: 菊地優作;山崎尚志;滝口祥令;南川典昭;南川典昭
• 通讯作者: 南川典昭

Gene silencing by 2' -modified-4' -thio oligonucleotides via U1i machinery

通过 U1i 机制通过 2-修饰-4-硫代寡核苷酸进行基因沉默

• 发表时间: 2012
• 作者: Fujie T;Segawa Y;Yoshida E;Kimura T;Fujiwara Y;Yamamoto C;Satoh M;Naka H;Kaji T.;Noriaki Minakawa
• 通讯作者: Noriaki Minakawa

2'-F-4'-チオヌクレオシドを含むキメラ型オリゴマーの合成と性質

含2-F-4-硫代核苷的嵌合寡聚物的合成与性质

• 发表时间: 2012
• 作者: 菊地優作;山崎尚志;滝口祥令;南川典昭
• 通讯作者: 南川典昭

Intracellular stability of 2’-OMe-4’-thio...

2-OMe-4-硫代的细胞内稳定性...

• 发表时间: 2012
• 期刊: Nucleic Acids Reserch
• 作者: Noriko Tarashima;Yosuke Higuchi;Yasuo Komatsu;and Noriaki Minakawa;Mayumi Takahashi
• 通讯作者: Mayumi Takahashi

Synthesis and characterization of oligodeoxynucleotides containing a novel tetraazabenzo[cd]azulene:naphthyridine base pair

含有新型四氮杂苯并[cd]甘菊环:萘啶碱基对的寡脱氧核苷酸的合成和表征

• DOI: 10.1016/j.bmc.2010.11.023
• 发表时间: 2011
• 期刊: Bioorg. Med. Chem
• 作者: Yasuyuki Hirama;Noriaki Minakawa;and Akira Matsuda
• 通讯作者: and Akira Matsuda