Novel approach for discovery of biomarkers by comprehensive analysis of immune complexes

通过免疫复合物综合分析发现生物标志物的新方法

• 批准号: 23659301
• 负责人: KURODA Naotaka
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659301/
• 关键词: 臨床化学; イムノコンプレキソーム; 免疫複合体; プロテオーム解析; LC-MS/MS; 血清

We proposed a novel proteomic strategy (immune complexome analysis) consisting of ICs separation from serum and direct tryptic digestion followed by nano-liquid chromatography-tandem mass spectrometry for the identification and profiling of antigens in circulating immune complexes (CICs). We applied this strategy to the analysis of CICs in rheumatoid arthritis (RA). Sera samples from healthy donors and osteoarthritis patients were used as controls. CIC-associated thrombospondin-1 (TSP-1) was found in 81%, and CIC-associated platelet factor 4 (PF4) was found in 52% of established RA patients, but neither protein was found in CICs from any of the controls. Furthermore, CIC-associated TSP-1 was found only in early RA patients and was found in neither disease controls nor healthy donors. It was also found that seronegative early RA patients, who lack lacking RF and anti-CCP antibody markers, had CIC-associated TSP-1.

我们提出了一种新的蛋白质组学策略（免疫复合物组分析），包括从血清中分离IC和直接胰蛋白酶消化，然后用纳米液相色谱-串联质谱法鉴定和分析循环免疫复合物（CIC）中的抗原。 我们应用这一策略分析CIC类风湿关节炎（RA）。 来自健康供体和骨关节炎患者的血清样品用作对照。 CIC相关的血小板反应蛋白-1（TSP-1）在81%中被发现，CIC相关的血小板因子4（PF 4）在52%的RA患者中被发现，但在任何对照组的CIC中均未发现这两种蛋白。 此外，CIC相关的TSP-1仅在早期RA患者中发现，在疾病对照组和健康供体中均未发现。 还发现，血清阴性的早期RA患者，缺乏RF和抗CCP抗体标记物，具有CIC相关的TSP-1。

项目成果

イムノコンプレキソーム解析による自己免疫疾患患者の抗原プロファイリング

通过免疫复合物分析对自身免疫性疾病患者进行抗原分析

• 发表时间: 2013
• 作者: Muraoka S;Kusunoki N;Takahashi H;Tsuchiya K;Kawai S.;大山要,馬場雅子,玉井慎美,一瀬邦弘,岸川直哉,川上純,黒田直敬
• 通讯作者: 大山要,馬場雅子,玉井慎美,一瀬邦弘,岸川直哉,川上純,黒田直敬

免疫複合体網羅解析(イムノコンプレキソーム解析)に基づくバイオマーカー探索

基于免疫复合物综合分析（免疫复合物组分析）的生物标志物搜索

• 发表时间: 2011
• 作者: 大山 要;馬場雅子;川上 純 他;甲斐雅亮;馬場雅子,大山 要,川上 純,岸川直哉,中島憲一郎,黒田直敬;川島歌織;塩川明菜,大山 要,一番ヶ瀬智子,藤秀人,岸川直哉,今井一洋,黒田直敬;大山 要,川上 純,馬場雅子,岸川直哉,上平 憲,植木幸孝,中島憲一郎,黒田直敬;坂元謙太;大山 要,植木幸孝,川上 純,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬;Ahmed El-Mahdy;大山 要,植木幸孝,川上 純,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬
• 通讯作者: 大山 要,植木幸孝,川上 純,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬

イムノコンプレキソーム解析による関節リウマチ患者のバイオマーカー探索

使用免疫复合物组分析寻找类风湿性关节炎患者的生物标志物

• 发表时间: 2011
• 作者: 大山 要;馬場雅子;川上 純 他;甲斐雅亮;馬場雅子,大山 要,川上 純,岸川直哉,中島憲一郎,黒田直敬;川島歌織;塩川明菜,大山 要,一番ヶ瀬智子,藤秀人,岸川直哉,今井一洋,黒田直敬;大山 要,川上 純,馬場雅子,岸川直哉,上平 憲,植木幸孝,中島憲一郎,黒田直敬
• 通讯作者: 大山 要,川上 純,馬場雅子,岸川直哉,上平 憲,植木幸孝,中島憲一郎,黒田直敬

イムノコンプレキソーム解析法の創製と慢性関節リウマチ患者への応用

免疫复合物分析方法的建立及其在类风湿性关节炎患者中的应用

• 发表时间: 2011
• 作者: 大山 要;馬場雅子;川上 純 他;甲斐雅亮;馬場雅子,大山 要,川上 純,岸川直哉,中島憲一郎,黒田直敬;川島歌織;塩川明菜,大山 要,一番ヶ瀬智子,藤秀人,岸川直哉,今井一洋,黒田直敬;大山 要,川上 純,馬場雅子,岸川直哉,上平 憲,植木幸孝,中島憲一郎,黒田直敬;坂元謙太;大山 要,植木幸孝,川上 純,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬;Ahmed El-Mahdy;大山 要,植木幸孝,川上 純,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬;大山 要,植木幸孝,川上 純,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬
• 通讯作者: 大山 要,植木幸孝,川上 純,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬

イムノコンプレキソーム解析における免疫複合体の捕集方法についての検討-Protein G、Protein A固定化磁気ビーズの比較-

免疫复合物组分析中免疫复合物收集方法的研究-Protein G和Protein A固定化磁珠的比较-

• 发表时间: 2013
• 作者: 大山要,吉見春香;馬場雅子;岸川直哉;黒田直敬
• 通讯作者: 黒田直敬