Therapeutical strategy of Spinal muscular atrophy by RNA virus vector delivery to human iPS-derived neural cells

通过RNA病毒载体递送人iPS衍生神经细胞治疗脊髓性肌萎缩症

• 批准号: 23659530
• 负责人: ARAKAWA Masayuki
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659530/
• 关键词: 脊髄性筋萎縮症; ポリオウイルス; 運動神経細胞; 人工多能性幹細胞; RNAウイルス; RNAウイルスベクター

Spinal muscular atrophy (SMA), a genetic neuromuscular disorder, leads to motor neuron degeneration. SMA is caused by reduced production of the survival of motor neuron (SMN) protein resulting from the homozygous deletion or mutation of the SMN1 gene. To date, however, it remains unclear how SMN protein deficiency causes the selective spinal motor neuron death seen in SMA because of a lack of a method to express SMN proteins by the appropriate delivery to the spinal cord. Therefore, an effective treatment of SMA does not presently exist. This study was focused on the potential of a neurotropic RNA virus, poliovirus (PV)-based vector as a novel therapeutic delivery system of exogenous protein in human iPS-derived neural cells and SMA-derived cells.In this study, PV-based expression vector delivery method exhibited an insight into the GFP or GFP-SMN protein expression during an early stage of human iPS-derived neural cells and SMA patient-derived cells.

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种遗传性神经肌肉疾病，可导致运动神经元变性。SMA是由于SMN1基因纯合缺失或突变导致运动神经元（SMN）存活蛋白的产生减少而引起的。然而，迄今为止，尚不清楚SMN蛋白缺乏如何导致SMA中所见的选择性脊髓运动神经元死亡，因为缺乏通过适当递送SMN蛋白的方法来表达SMN蛋白。因此，目前还不存在有效的治疗SMA的方法。本研究的重点是神经嗜性RNA病毒，脊髓灰质炎病毒（PV）为基础的载体，作为外源蛋白在人类ips来源的神经细胞和sma来源的细胞中的一种新的治疗递送系统的潜力。在本研究中，基于pv的表达载体传递方法揭示了人类ips来源的神经细胞和SMA患者来源的细胞早期阶段GFP或GFP- smn蛋白的表达。

项目成果

神経変性疾患の治療を目指した外来遺伝子発現ポリオウイルスベクターの開発研究

表达外源基因的脊髓灰质炎病毒载体的研发用于治疗神经退行性疾病

• 作者: 荒川正行;滝沢直己;藤原俊伸;斎藤加代子;野本明男
• 通讯作者: 野本明男

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