Slc11a1(Nramp1)-abhängige Salmonella-Genregulation in infizierten Wirtsgeweben

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Das Protein Slc11a1 (solute carrier familiy 11 member a1, frühere Bezeichnung Nramp1 bzw. lty / Lsh / BCG Locus) ist ein wichtiger Regulator der natürlichen Resistenz gegen intrazelluläre Krankheitserreger. Slc11a1 beinflusst viele Aspekte der Biologie von Phagozyten, und bisher ist unklar, welche dieser pleiotropen Effekte für die Resistenz relevant sind. Wir wollen bestimmen, wie Slc11a1 die Salmonella-Mikroumgebung in infizierten Mäusen beeinflusst, indem wir Salmonella-Gene ifentifizieren, die je nach Slc11a1-Status des Wirtes differentiell exprimiert werden. Durch Vergleich der in vivo-Expressionsmuster mit verschiedenen in vitro-Kulturbedingungen testen wir verschiedene Induktionsfaktoren, die Slc11a1-abhängige Bedingungen möglicherweise reproduzieren. Durch Deletion differentiell regulierter Gene testen wir die Hypothese, dass adaptive Salmonellen-Antworten Slc11a1-abhängige Resistenz-Mechanismen zumindest teilweise kompensieren. Insgesamt wird dieses Projekt Wirkmechanismemn des wichtigsten Resistenzfaktors gegen Infektionskrankheiten im Mausmodell detailliert charakterisieren und damit zu einem vertieften Verständnis von Pathogen-Wirts-Beziehungen beitragen.